腓骨肌萎缩症，4B2 型； CMT4B2

腓骨肌萎缩症，伴有局灶性皱襞髓鞘，常染色体隐性遗传，4B2 型
腓骨肌萎缩症神经病，4B2 型

本条目中涉及的其他实体：

腓骨肌萎缩症，4B2 型，包含早发性
青光眼腓肠肌神经病，4B2 型，包含早发性青光眼

4B2 型腓骨肌萎缩症是由 SBF2 基因（607697）突变引起的。

▼ 说明

常染色体隐性遗传性腓骨肌萎缩症 4B 型是一种脱髓鞘遗传性运动和感觉神经病，其特征是髓鞘异常折叠。CMT4B1（601382）是一种临床类似的疾病，由 11q22 上的 MTMR2 基因（603557）突变引起。

有关常染色体隐性脱髓鞘 CMT 的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 CMT4A（214400）。

▼ 临床特征

甘巴德拉等人（1998）报道了来自意大利南部一个小村庄的一个家庭的 2 名同胞患有早发性 CMT，伴有局灶性折叠髓鞘。患者分别在 2 岁和 10 岁时出现症状。两人均出现进行性远端下肢无力和萎缩，随后上肢受累。存在远端感觉丧失、反射消失和双侧马蹄内翻。两名患者还患有单侧感音神经性听力损失，表明脑神经受累。腓肠神经活检显示节段性脱髓鞘以及髓鞘的多余环和折叠。甘巴德拉等人（1998）提出常染色体隐性遗传。连锁分析排除了染色体 11q23 上的 CMT4B1 基因座。

森德雷克等人（2003）报道了一个土耳其近亲家庭，其中 4 名患者患有严重的感觉运动神经病，其特征是神经活检显示局灶性折叠髓鞘。发病时间约为 5 ，特征为远端肌肉无力和萎缩、足部畸形（如高弓足和槌状趾）、步进步态和下肢反射消失。运动神经传导速度（NCV）严重降低（例如，16.5 m/s、18.5 m/s）。腓肠神经活检显示有髓鞘纤维严重缺失，并伴有局灶性折叠髓鞘突出。

CMT4B2 患有早发性青光眼

基瓦基等人（2000）报道了一个来自日本南部的近亲家庭，其中 3 名成员患有遗传性运动和感觉神经病，伴有髓磷脂折叠，并伴有青少年发病的开角型青光眼。所有 3 名患者均患有儿童早期发病的神经病、NCV 显着减慢低于 20 m/s、髓鞘折叠复合体异常过度且神经活检显示节段脱髓鞘和髓鞘再生、脑脊液蛋白增加以及青少年发病的青光眼。

阿泽丁等人（2003）报道了来自突尼斯和摩洛哥的两个近亲家庭患有脱髓鞘感觉运动神经病和早发性青光眼。平均发病年龄为 8 岁。运动神经传导速度严重降低，神经活检显示髓鞘外折叠。每个家族的指标患者中，视力障碍早熟且严重，导致视力丧失。眼科检查显示先天性青光眼，伴有大眼、巨角膜和眼压升高。两个家庭的其他受影响成员的眼内压均升高。

▼ 测绘

Ben Othmane 等人在 2 个具有 CMT4B 表型的突尼斯家庭中（1999）排除了与 CMT4B1 基因座的连锁，从而证明了遗传异质性。他们利用最大的突尼斯家系中的纯合性作图和连锁分析，将该疾病定位到染色体 11p15。使用标记 D11S1329 获得的最大 2 点 lod 得分为 6.05。重组事件将 CMT4B2 基因座区域细化至标记 D11S1331 和 D11S4194 之间的 5.6 cM 间隔。第二个突尼斯 CMT4B 家族也被排除在与 11p15 基因座的连锁之外，这表明至少存在第三个 CMT4B 表型基因座。

Azzedine 等人报道了受 CMT4B2 影响的两个家族与早发性青光眼的关联分析（2003）在 D11S4149 上得到的最大对数值为 6.25。两个家族的单倍型重建将候选区间置于 4.6-cM 区域，两侧为标记 D11S1760 和 D11S4194。

▼ 分子遗传学

Senderek 等人在患有 CMT4B2 的土耳其家庭的所有 4 名受影响个体中（2003）鉴定了 SBF2 基因外显子 11 和 12 的纯合框内缺失（607697.0001）。

Gambardella 等人报道了 2 名患有 CMT4B2 的意大利同胞（1998），Conforti 等人（2004）鉴定了 SBF2 基因中的纯合剪接位点突变（607697.0005）。

CMT4B2 患有早发性青光眼

在 2 个患有早发性青光眼的 CMT4B2 家族中，Azzedine 等人（2003）在 SBF2 基因中发现了 2 个纯合无义突变（607697.0002-607697.0003）。在两个家系中，这些突变都随着疾病而分离。

平野等人。Kiwaki 等人（2004）在患有早发性青光眼的 CMT4B2 家族的 3 名受影响成员中发现了 SBF2 基因（607697.0004）的纯合无义突变（2000）。平野等人（2004）指出，SBF2 基因截短突变的 CMT4B2 患者会患上早发性青光眼。

▼ 动物模型

特萨尔等人（2007）生成了 Sbf2 缺失小鼠作为 CMT4B2 小鼠模型，发现 Sbf2 缺失小鼠在运动和感觉周围神经中逐渐出现髓磷脂外折叠和内折叠，并伴随着运动性能下降。髓磷脂错误折叠的数量和复杂性随着年龄的增长而增加，与轴突变性和复合运动动作电位幅度降低有关。神经传导速度轻度受损。髓磷脂厚度或轴突直径没有显着变化。Sbf2 的缺失并不影响周围神经中其结合伙伴 Mtmr2 的水平。

罗宾逊等人（2008）发现，有针对性地破坏 Sbf2 基因的小鼠会出现周围神经病变，其特征是神经传导速度降低、髓磷脂外折叠和内折叠以及进行性髓鞘形成障碍，与 CMT4B2 中观察到的情况类似。尽管髓鞘内折叠和外折叠在节旁最为突出，但形态学分析表明，Sbf2 缺陷神经纤维中 Ranvier 节和节旁的超微结构是完整的。在 Sbf2 缺陷的坐骨神经中，Mtmr2 水平降低了约 50%，表明这两种蛋白之间存在调节关系。