高缬氨酸血症和高亮氨酸-异亮氨酸血症; HVLI

• 支链氨基转移酶缺乏症

有证据表明高缬氨酸血症和高亮氨酸-异亮氨酸血症（HVLI） 是由染色体 19q13 上的 BCAT2 基因（113530） 的复合杂合突变引起的。 据报道，有一名这样的患者。

▼ 说明

高缬氨酸血症和高亮氨酸-异亮氨酸血症（HVLI）是一种支链氨基酸代谢紊乱，其特征是血浆缬氨酸和亮氨酸浓度高度升高。 该患者在成年后出现头痛和轻度记忆障碍，脑部 MRI 发现对称性白质信号异常（Wang et al., 2015）。

▼ 临床特征

王等人（2015） 报道了一名 25 岁男性，患有持续 6 年的头痛。 开始时有轻微的阵发性枕部头痛，记忆力轻度受损，但不影响工作能力。 他之前没有健康或发育问题。 他的父母没有血缘关系，他也没有兄弟姐妹。 他的体检仅以反应灵敏和左上肢霍夫曼征阳性为值得注意。 正式的神经心理学测试显示记忆力轻度下降。 韦克斯勒成人智力量表（WAIS） 显示语言智商 83、表现智商 86、全面智商 86 和记忆商 79。广泛的常规实验室测试仅发现血清 ALT 轻度升高（50 IU/L，正常 10-40） ）和脑脊液蛋白轻度升高（57 mg/dL，正常值 15-45）。 血浆氨基酸显示缬氨酸为1754微摩尔/升（正常为60-280），亮氨酸-异亮氨酸为646微摩尔/升（正常为50-150）。 随访3年期间，每6个月监测一次支链氨基酸水平，范围为1450～1754μmol/L。 腹部超声检查显示肾脏和肾上腺正常，但有轻度脂肪性肝炎。 血清甘油三酯轻度升高。 脑电图显示所有导联均呈中等幅度的慢性波。 脑MRI显示双侧额叶和枕叶、脑室周围白质和胼胝体出现对称异常信号。 T1 信号低，T2、FLAIR 和 DWI 信号高。 病灶界限清楚，Gd-DTPA 未增强。 脑室周围白质的核磁共振波谱显示，胆碱和肌酸的 NAA 减少。 没有乳酸峰。

▼ 临床管理

王等人（2015） 报道称，他们的患者口服维生素 B1 进行经验性治疗 3 年后没有效果。 用药物剂量的 B6（BCAT2 的辅助因子）以 100 mg/天静脉注射治疗 5 天，导致缬氨酸从 1754 微摩尔/L 降低至 1020 微摩尔/L，亮氨酸-异亮氨酸从 646 降低至 620 微摩尔/L。 继续口服 200 mg/天的维生素 B6，3 个月后继续降低至 451 和 463 微摩尔/升。 在 B6 的 10 个月随访中，脑部 MRI 显着改善，重复 WAIS 显示言语智商 88、表现智商 118 和全面智商 101。

▼ 分子遗传学

Wang 等人在一名血浆缬氨酸和亮氨酸浓度显着升高的患者中（2015） 鉴定了 BCAT2 基因中的复合杂合错义突变（R170Q, 113530.0001; E264K, 113530.0002）。 携带每种突变的纯化重组 BCAT2 的表达显示，在每种情况下，酶活性均低于野生型蛋白的 50%。 没有直接测量患者细胞中酶活性的报道。

Hamosh（2020） 评论说，虽然根据 gnomAD 数据库，BCAT2 基因能够容忍变异，但对于酶编码基因和隐性遗传来说，这一发现并不奇怪。 尽管如此，在纯合性中发现的变异非常少（2020年4月20日）。