溶质载体家族 52（核黄素转运蛋白），成员 1； SLC52A1

G蛋白偶联受体172B；GPR172B
G 蛋白偶联受体 42；GPCR42
猪内源性逆转录病毒，A 亚组，受体 2；PAR2
PERV-A 受体 2
核黄素转运蛋白 1；RFT1；RFVT1
FLJ10060

HGNC 批准的基因符号：SLC52A1

细胞遗传学定位：17p13.2 基因组坐标（GRCh38）：17:5,032,602-5,042,414（来自 NCBI）

▼ 说明

GPCR41（607882）和 GPCR42 充当猪内源性逆转录病毒 A 亚型（PERV-A）的受体。

水溶性维生素核黄素可转化为辅酶黄素单核苷酸（FMN）和黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD），对正常细胞功能至关重要。SLC52A1 或 RFT1 是一种介导细胞摄取核黄素的跨膜蛋白（Yao 等人总结，2010）。

▼ 克隆与表达

Ericsson 等人通过数据库筛选 GPCR41 的同源物（2003）鉴定了 GPCR42，他们将其命名为 PAR2。他们从 293 细胞 cDNA 文库中克隆了全长 PAR2。推导的 448 个氨基酸蛋白是一种推定的 G 蛋白偶联受体，包含 10 或 11 个推定的跨膜区域，与其他γ逆转录病毒受体相似。PAR2 与 PAR1 以及来自狒狒、猪和小鼠的 PAR 蛋白具有显着的同源性。使用不区分 PAR1 和 PAR2 的探针进行 Northern 印迹分析，检测到所有检查组织中的表达，膀胱可能除外。最高表达在睾丸中。RT-PCR检测11名健康志愿者外周血单个核细胞中PAR1和PAR2的表达。

Yao 等人使用实时 PCR（2010）检测到胎盘中高度特异性的 RFT1 表达。在小肠、胸腺和气管中检测到的表达要低得多，而在其他检查的组织中几乎没有表达。荧光标记的 RFT1 在转染的 HEK293 细胞的质膜中表达。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，爱立信等人（2003）将 GPR172B 基因定位到 17 号染色体。

Hartz（2012）根据 SLC52A1 序列（GenBank AK000922）与基因组序列（GRCh37）的比对，将 SLC52A1 基因定位到染色体 17p13.2。

▼ 基因功能

爱立信等人（2003）确定转染的兔角膜成纤维细胞和小鼠 NIH 3T3 成纤维细胞中 PAR1 或 PAR2 的表达介导 PERV-A 的进入和有效复制。PAR1和PAR2的表达不会改变兔细胞对PERV-B或-C的敏感性。结果表明，PAR2 可能比 PAR1 介导更高水平的 PERV 感染。爱立信等人（2003）指出这些 PERV-A 受体的存在凸显了异种移植受者面临的风险。

Yao 等人使用转染的 HEK293 细胞（2010）表明，RFT1、RFT2（SLC52A3；613350）和 RFT3（SLC52A2；607882）以时间和浓度依赖性方式介导放射性标记核黄素的摄取。所有 3 种转运蛋白还介导核黄素摄取，与细胞外 Na+ 和 Cl- 无关。当细胞外 pH 从 5.4 增加到 8.4 时，RFT2（而非 RFT1 或 RFT3）表现出核黄素摄取减少。对于所有 3 种，放射性标记的核黄素转运被过量的未标记核黄素和亮黄素完全抑制，并被 FMN 适度抑制。FAD 轻微但显着地抑制 RFT3 介导的核黄素摄取。其他核黄素类似物、D-核糖、有机离子或其他维生素几乎没有观察到效果。

▼ 分子遗传学

在一名患有核黄素缺乏症（RBFVD; 615026）的妇女中，她的婴儿患有暂时性新生儿核黄素缺乏症（Chiong 等人，2007），Ho 等人（2011）在 SLC52A1 基因（607883.0001）中发现了一个从头杂合的 1.9-kb 缺失，预计会导致单倍体不足。婴儿没有携带缺失。这些发现证实婴儿短暂的临床和代谢异常是母亲核黄素缺乏的结果。

Mosegaard 等人在患有暂时性新生儿核黄素缺乏症的儿童中（2017）鉴定了 SLC52A1 基因（607883.0002）中内含子突变的杂合性。她的母亲也是突变杂合子，患有妊娠剧吐，在怀孕期间体重减轻了 20 公斤，核黄素水平低于正常水平（307 nmol/l；正常为 300-509 nmol/l）。父亲无法参加学习。

▼ 等位基因变异体（2 个选定示例）：

.0001 核黄素缺乏症
SLC52A1，1.9-KB DEL

Ho 等人在患有核黄素缺乏症（RBFVD; 615026）的女性中（2011）在 SLC52A1 基因中发现了一个从头杂合的 1.9-kb 缺失，导致外显子 2 和 3 缺失，并预测会导致单倍体不足。该妇女临床上无症状，但显示出核黄素缺乏的生化证据，表现为血清酰基肉碱增加。她最初是在她刚出生的女儿出生后不久就出现吸吮不良、低血糖和代谢性酸中毒的症状后被确定的（Chiong et al., 2007）。该儿童患有二羧酸尿症和血浆酰基肉碱水平升高，最初认为与多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症一致（MADD；231680）。口服核黄素治疗完全解决了临床和生化结果。研究结果与母体核黄素缺乏继发的短暂性新生儿核黄素缺乏一致，且在怀孕期间加剧。婴儿没有携带缺失。

.0002 核黄素缺乏症
SLC52A1、IVS4DS、GA、+11（rs141935493）

莫塞加德等人（2017）报道了一名患有暂时性新生儿核黄素缺乏症（RBFVD; 615026）的儿童，其酰基肉碱谱与多种酰基辅酶 A 羧化酶缺乏症（MADD; 231680）一致。在排除与 MADD 相关的已知基因中的突变后，作者确定了 SLC52A1 基因中的内含子突变（c.234+11G-A，NM_071986.3）的杂合性。该患者的母亲也是突变杂合子，曾经历妊娠剧吐，在怀孕期间体重减轻了20公斤，核黄素水平低于正常水平（307 nmol/l；正常为300-509 nmol/l）。父亲无法参加学习。莫塞加德等人（2017）证明剪接因子 HNRNPA1（164017）与突变序列的结合程度比野生型序列高得多。