RHO GTP 酶激活蛋白 4； ARHGAP4

• RHO 间隙造血蛋白 C1； RGC1
• GTP 酶激活蛋白，RHO，4； RHOGAP4

HGNC 批准的基因符号：ARHGAP4

细胞遗传学位置：Xq28 基因组坐标（GRCh38）：X:153,907,378-153,926,264（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Tribioli 等人通过构建远端 Xq28 2 Mb 区域的详细转录图谱（1996） 鉴定了大量新基因，包括 ARHGAP4，他们将其命名为 RGC1。 RGC1编码115 kD的细胞质蛋白，优先在造血细胞中表达，并含有SH3和GAP同源区。 它似乎是参与调节 RAS 超家族的小 GTP 结合蛋白的信号蛋白组的成员。 它定位于质膜正下方的狭窄细胞质区域（如使用多克隆抗体对人类细胞系进行的免疫细胞化学所示）及其对应力纤维组织的抑制作用，这表明该蛋白可能下调造血细胞中的 RHO 样 GTP 酶 。 该基因长约20 kb，编码3.5 kb 的mRNA。 该蛋白质含有946个氨基酸。

▼ 细胞遗传学

舍恩伯格等人（1999） 描述了一名 16 岁男性肾性尿崩症（NDI; 304800），他在 8 个月大时被诊断出患有 21.5 kb 缺失，涵盖整个 AVPR2 基因（300538） 和大部分 RGC1 基因。 除 NDI 症状外，经体格检查、X 线摄影、超声检查和 CT 扫描确定，患者没有重大形态异常。 16 年期间的血液化学、酶和激素值未显示偏离正常范围。 由于RGC1基因在造血细胞中占主导地位的表达模式，因此密切关注造血和免疫异常，但未观察到异常。 舍恩伯格等人（1999） 假设 RGC1 功能的丧失很可能由 GAP 家族的其他成员补偿。

德穆拉等人（2002）报道了患有 NDI 的不相关的日本亲属中 AVPR2 基因和 ARHGAP4 基因的 2 种新型连续基因缺失。 他们讨论了每个删除的机制，删除的大小分别为 21.3 和 26.3 kb。 尽管缺乏 ARHGAP4，这两名患者均没有形态学、临床或实验室异常，但 NDI 患者中常见的异常除外。

黄等人（2012） 报道了 2 名男性异卵双胞胎，其中 Xq28 的 17.9 kb 缺失涵盖整个 AVPR2 基因并延伸至 ARHGAP4 基因的内含子 7。 母亲是缺失的携带者。 这些男孩在婴儿期表现出严重的发育迟缓，并在 27 个月大时被诊断出患有肾性尿崩症。 两者均表现出精神运动发育迟缓。 11 岁时，他们出现智力障碍（智商在 50 多岁）、身材矮小，以及一些轻微但不一致的畸形特征，如扁平足、杯形耳朵和隐睾。 两名患者都没有免疫缺陷的迹象。 黄等人（2012） 假设 ARHGAP4 基因在大脑功能中发挥作用。