RHO GTP 酶激活蛋白 9； ARHGAP9

HGNC 批准的基因符号：ARHGAP9

细胞遗传学位置：12q13.3 基因组坐标（GRCh38）：12:57,472,269-57,488,824（来自 NCBI）

▼ 说明

小 GTP 酶的 RHO（参见 ARHA；165390）家族成员参与多种信号传导过程，它们以 GTP 结合形式活跃，以 GDP 结合形式失活。 RHO GAP，例如 ARHGAP9，通过刺激 RHO GTP 酶的内在 GTP 酶活性来使其失活（Furukawa 等，2001）。

▼ 克隆与表达

Furukawa 等人通过筛选人胸腺 cDNA 文库，然后进行 5-prime RACE（2001）克隆了ARHGAP9。 推导的 731 个氨基酸的蛋白质包含一个 N 端 SH3 结构域，随后是一个 WW 结构域、一个 血小板-白细胞C 激酶底物 同源结构域和一个 C 端 GAP 结构域。 Northern 印迹分析仅在外周血、脾脏和胸腺中检测到 2.6 kb 的转录物。 通过系统发育分析，Peck 等人（2002） 确定 ARHGAP9 的 GAP 结构域与 ARHGAP12 的 GAP 结构域关系最为密切（610577）。

Takefuji 等人使用 RT-PCR（2010） 检测到 ARHGAP9 在 T 细胞和单核细胞中强烈表达，而在人主动脉平滑肌细胞中表达较弱； 在人脐静脉和人冠状动脉内皮细胞中几乎检测不到该产品。

▼ 基因结构

古川等人（2001）确定ARHGAP9基因包含18个外显子。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Peck 等人（2002） 将 ARHGAP9 基因定位到染色体 12q14。

▼ 基因功能

在体外，Furukawa 等人（2001） 证明重组 ARHGAP9 对 CDC42（116952） 和 RAC1（602048） 显示出显着的 GAP 活性，而对 ARHA 则表现出较低的 GAP 活性。 外源 ARHGAP9 表达抑制人白血病细胞系对纤连蛋白（135600） 和 IV 型胶原的粘附（参见 COL4A1；120130）。 古川等人（2001） 得出结论，ARHGAP9 调节造血细胞与细胞外基质的粘附。

武富士等人（2010） 进行了 Boyden 室测定，发现 ARHGAP9 负向调节细胞迁移。 COS-7 细胞的转染研究表明，ARHGAP9 降低了 RAC1（602048） 和 RAC2（602049） 的活性。

▼ 分子遗传学

有关 ARHGAP9 基因变异与冠状动脉痉挛易感性之间可能存在关联的讨论，请参阅 610576.0001。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 重新分类 - 意义未知的变体
ARHGAP9、ALA370SER（rs11544238）

该变体以前称为冠状动脉痉挛 3，易感性，已被重新分类，因为其对表型的贡献尚未得到证实。

武富士等人（2010） 分析了 103 名患有乙酰胆碱诱发的冠状动脉痉挛的无关日本个体和 102 名没有乙酰胆碱诱发的冠状动脉痉挛的日本对照者中 Rho 家族 GTPases 及其调节因子中的 67 个错义 SNP。 他们发现冠状动脉痉挛与 ARHGAP9 基因中的 C-A 颠换（rs11544238） 之间存在显着关联，导致 PH 结构域中的 ala370 变为丝氨酸（A370S） 替换（比值比，2.67）。 Boyden小室实验表明，ser370突变体对细胞迁移、铺展和粘附的抑制作用比野生型蛋白弱。 武富士等人（2010）表明ARHGAP9变异在造血细胞浸润内皮和导致内皮功能障碍的炎症中具有关键功能。