甲状旁腺激素 2 受体； PTH2R

• 甲状旁腺激素受体2； PTHR2

HGNC 批准的基因符号：PTH2R

细胞遗传学位置：2q34 基因组坐标（GRCh38）：2:208,359,692-208,494,506（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

乌斯丁等人（1995） 鉴定了一种选择性识别甲状旁腺激素（PTH; 168450） 的 7 次跨膜结构域 G 蛋白偶联受体。 他们将这种受体命名为 PTHR2，是 G 蛋白偶联受体促胰液素受体家族的成员（参见 182098）。 促胰液素受体家族内的受体之间有 30% 至 70% 的氨基酸序列同一性，但这些受体与视紫红质家族中大多数已知的 G 蛋白偶联受体（参见 180380）或代谢型谷氨酸受体家族（见 180380）基本上没有序列同一性（ 见 601115）。 PTHR2 与 PTH/PTHRP 受体（168468） 最相似（总体氨基酸一致性为 51%）。 PTHR2 基因在脑、胰腺、睾丸和胎盘中表达最丰富。

▼ 基因功能

尽管 PTH 和 PTH 相关肽（PTHRP；168470） 均与 PTH/PTHRP 受体结合并刺激 cAMP 积累，效果相似，但只有 PTH 激活 PTHR2。 为了确定这种选择性的结构基础，Clark 等人（1998） 分析了受体嵌合体，其中 2 个受体的氨基末端和第三胞外结构域互换。 野生型氨基末端和第三胞外环的同时互换消除了激动剂激活，但不结合两种受体。 这些结果表明，PTH2 和 PTH/PTHRP 受体的氨基末端和第三胞外环与 PTH 的相互作用相似，并且两个结构域都有助于与 PTHRP 的不同相互作用。

▼ 测绘

Usdin 等人通过 FISH 分析（1996） 将 PTHR2 基因定位到染色体 2q33。

▼ 细胞遗传学

Kim 等人在一名患有非综合征矢状位和异位颅缝早闭的 15 个月大男孩中（参见 123100）（2015） 发现了涉及染色体 2q14.3 和 2q34 的复杂旁心倒位； 全基因组测序证实了 PTH2R 基因的内含子断裂，荧光原位杂交分析证实了 PTH2R 的破坏。

▼ 分子遗传学

穆伦贝尔特等人（2006） 对 6 个患有早发性骨关节炎的多代家庭进行连锁分析，发现染色体 2q33.3 上存在显着连锁，标记 D2S155 处的最大 2 点 lod 得分为 6.05（theta = 0.0）。 对受影响家庭成员的单倍型分析确定了 D2S1384 和 D2S2178 之间 4.6 Mb 的最小候选基因区域，其中包括 PTHR2 基因。 穆伦贝尔特等人（2006） 鉴定了 PTHR2 中的一个错义变异，该变异与 1 个家族中的疾病共分离，但指出它不太可能是所观察到的与骨关节炎表型的联系的主要疾病基因。