脑面骨骼综合征 2； COFS2

有证据表明脑面骨骼综合征 2（COFS2） 是由染色体 19q13 上 DNA 修复基因 XPD（ERCC2; 126340） 的复合杂合突变引起的。 据报道，有一名这样的患者。

有关脑面部骨骼综合征的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 214150。

▼ 临床特征

格雷厄姆等人（2001） 描述了一位患有 COFS 综合征的患者，他是非近亲德系犹太人父母的孩子。 出生时，检查显示严重的宫内生长不足、小头畸形、深陷小眼伴双侧白内障、突出的喙鼻、小颌畸形、小阴茎伴阴囊发育不全、手指挛缩伴右侧猿纹、脊柱后凸、脚底摇晃。 13 个月大时，他的生长发育严重迟缓，头发稀疏，脸部被严重晒伤，表明皮肤有光敏性。 该患者患有严重的小头畸形并伴有广泛的关节挛缩，需要多次入院，并于 3.5 岁时死亡。 皮肤成纤维细胞对紫外线辐射的敏感性与补充组 A 的严重色素性干皮病患者相当。与 XPB 和 XPG 的细胞融合后，NER 活性恢复，但与 XPD 患者的细胞融合后，NER 活性没有恢复。

▼ 分子遗传学

Graham 等人在患有 COFS 的儿童中（2001） 发现了 ERCC2 基因中 2 个突变的复合杂合性：一种新的 asp681-to-asn（D681N） 突变（126340.0009） 和一个 arg616-to-trp 无效突变（126340.0010），该突变先前已在患有以下疾病的患者中观察到： 着色性干皮病互补组 D（278730）。 格雷厄姆等人（2001） 提议将紫外线敏感 COFS 综合征患者纳入核苷酸切除修复（NER） 疾病受损的个体范围内。