聚合酶 III，RNA，亚基 C； POLR3C

• RNA 聚合酶 III，62-KD 亚基； RPC62
• RNA 聚合酶 III，C3 亚基； RPC3
• DNA 定向 RNA 聚合酶 III，亚基 C

HGNC 批准的基因符号：POLR3C

细胞遗传学位置：1q21.1 基因组坐标（GRCh38）：1:145,824,200-145,844,402（来自 NCBI）

▼ 说明

RNA 聚合酶 III（Pol III） 包含至少 16 个亚基，并转录产生小结构 RNA（如 tRNA）的基因。 POLR3C 编码全酶特定启动子指导的转录起始所需的 Pol III 亚复合体的亚基（Wang 和 Roeder，1997）。

▼ 克隆与表达

Wang 和 Roeder（1997） 克隆了人类 POLR3C，他们将其称为 RPC62。 推导的 533 个氨基酸的蛋白质的计算分子量为 60 kD。 RPC62 与其可能的酵母直系同源物 Rpc82 有 20% 的同一性。 通过二维 PAGE 检测，RPC62 的表观分子质量为 62 kD。

▼ 基因功能

Wang 和 Roeder（1997） 使用 4M 尿素或 0.5% 肌氨酰从纯化的人 RNA Pol III 的核心复合物中分离出一个亚复合物。 该复合体包含 RPC62、RPC32（617456） 和 RPC39（617455）。 缺乏子复合物的核心复合物能够在转录延伸和终止中发挥作用，但不能准确地启动转录。 天然亚复合物以及重建的重组 3 亚基亚复合物与起始因子 TFIIIB90（BRF1; 604902） 和 TATA 结合蛋白（TBP; 600075） 相互作用，当与核心 RNA Pol III 复合物结合时，恢复了准确的转录起始 。

▼ 测绘

Hartz（2017） 根据 POLR3C 序列（GenBank BC002586） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 POLR3C 基因对应到染色体 1q21.1。

▼ 分子遗传学

易受严重水痘感染

Ogunjimi 等人在一名患有严重水痘带状疱疹病毒（VZV） 感染并表现为脑炎的 3 岁比利时男孩（P1） 中进行了研究（2017） 在 POLR3C 基因中发现了一个杂合错义变体（L11F）。 另外两名患有严重 VZV 且表现为肺炎（P3） 和脑炎（P4） 的无关儿童被发现在 POLR3A（614258） 和 POLR3C 基因中携带杂合错义变异，这与双基因遗传一致。 P3在POLR3A基因中携带杂合Q707R变体，在POLR3C基因中携带R438G变体，P4在POLR3A基因中携带R437Q变体，在POLR3C基因中携带R84Q变体。 分离研究与不完全外显率一致。 当暴露于富含 AT 的 DNA 或 VZV 时，患者外周血细胞的干扰素产生会出现不同程度的受损，并且 VZV 病毒复制的控制也会受损。 用野生型 POLR3A 或 POLR3C 转导挽救了免疫缺陷。 作者认为，这些变异可能会导致 Pol III DNA 传感系统的功能缺陷，并损害将富含 AT 的 DNA 转化为免疫刺激性 RNA 病原体相关分子模式（PAMP） 的能力。 这些患者属于 21 名严重 VZV 感染儿童的队列中的一部分，他们接受了全外显子组测序； 这些变异通过桑格测序得到证实。