NADH-辅酶q10氧化还原酶亚基 B10； NDUFB10

NADH-辅酶q10氧化还原酶 1 β 亚复合物，10

HGNC 批准的基因符号：NDUFB10

细胞遗传学定位：16p13.3 基因组坐标（GRCh38）：16:1,959,538-1,961,975（来自 NCBI）

▼ 说明

NDUFB10 基因编码多亚基 NADH：辅酶q10氧化还原酶（线粒体复合物 I）的辅助亚基，它是电子传递链中的第一个酶复合物。 NDUFB10 在复合体 I 的后期组装阶段至关重要（Friederich 等人的总结，2017）。参见 NDUFA2（602137）。

▼ 克隆与表达

Loeffen 等人通过 EST 数据库检索和 PCR 相结合（1998）分离出编码 NDUFB10 和 7 个其他复合物 I 亚基的人类 cDNA。预测的 172 个氨基酸的人类蛋白与牛同源物 PDSW 82% 相同。亲水分析显示，NDUFB10 和其他 4 个亚基具有整体亲水模式，尽管它们存在于复合物 I 的疏水蛋白（HP）部分中。参见 NDUFA10（603835）。

▼ 测绘

通过辐射混合分析，Emahazion 等人（1998）将 NDUFB10 基因对应到 16p13.3。

▼ 基因功能

弗里德里希等人（2017）指出 NDUFB10 缺乏线粒体输入信号并与 CHCHD4（611077）相互作用，以便被适当氧化和折叠以输入线粒体。 NDUFB10 被确定为复合物 I 的辅助亚基，在组装过程的后期发挥作用。

▼ 分子遗传学

Smeitink 和 van den Heuvel（1999）回顾了有关人类核编码复合物 I 亚基的可用分子数据。

在一名患有致命性线粒体复合物 I 缺陷核型 35（MC1DN35; 619003）的女婴中，Friederich 等人（2017）鉴定了 NDUFB10 基因中的复合杂合突变（603843.0001 和 603843.0002）。这些突变是通过外显子组测序发现并通过桑格测序证实的，每个突变都遗传自未受影响的父母，证实了分离。蛋白质印迹分析显示，与对照组相比，患者组织中的 NDUFB10 蛋白水平显着降低。体外研究表明，突变蛋白异常定位于细胞质而不是线粒体；这可能是由于与 CHCHD4（611077）的相互作用受损，CHCHD4 通常有助于氧化蛋白质折叠并导入线粒体。额外的分析发现了复合物 I 的后期组装缺陷，表明 NDUFB10 是正确的复合物 I 组装所必需的。

▼ 等位基因变异体（2 个选定示例）：

.0001 线粒体复合物 I 缺陷，核 35 型（1 名患者）
NDUFB10，1-BP INS，206T

Friederich 等人在一名由欧洲血统无关父母所生的女婴中，患有致命性线粒体复合物 I 缺陷核型 35（MC1DN35; 619003）（2017）鉴定了 NDUFB10 基因中的复合杂合突变：1 bp 插入（c.206_207insT、NM_004539.1），导致移码和提前终止（Glu70Ter），以及 c.319T-C 转变，导致高度保守残基处的 cys107 至 Ser（C107S；603843.0002）替换。这些突变是通过外显子组测序发现并通过桑格测序证实的，每个突变都遗传自未受影响的父母，证实了分离。蛋白质印迹分析显示，与对照组相比，患者组织中的 NDUFB10 蛋白水平显着降低。

.0002 线粒体复合物 I 缺陷，核 35 型（1 名患者）
NDUFB10、CYS107SER

讨论 NDUFB10 基因中的 c.319T-C 转变（c.319T-C，NM_004539.1），该转变导致 cys107 到 Ser（C107S）的取代，该取代在患有以下疾病的患者中以复合杂合状态发现： Friederich 等人的致命线粒体复合物 I 缺陷核型 35（MC1DN35; 619003）（2017），参见 603843.0001。