细丝蛋白结合 LIM 蛋白 1； FBLIM1

FBLP1
MIG2 和细丝蛋白相互作用蛋白；MIGFILIN

HGNC 批准的基因符号：FBLIM1

细胞遗传学定位：1p36.21 基因组坐标（GRCh38）：1:15,756,638-15,786,589（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

通过使用 MIG2（607746）作为诱饵进行酵母 2-杂交分析，Tu 等人（2003）从肺 cDNA 文库中克隆了 migfilin。预测的 373 个氨基酸的 migfilin 蛋白包含一个 N 末端区域、一个富含脯氨酸的中央区域和 3 个 C 末端 LIM 结构域。PCR 分析鉴定出一种 cDNA 变异体，其编码的蛋白质与 migfilin 相同，只是缺少富含脯氨酸的区域。人和小鼠的 migfilin 蛋白具有 78% 的氨基酸一致性。Western blot分析表明migfilin在人类细胞中广泛表达。免疫荧光分析表明，两种 migfilin 变体与 MIG2 共定位于锚定肌节蛋白应力纤维的细胞-细胞外基质（ECM）粘附处。

Takafuta 等人在酵母 2-杂交筛选中使用重复 10 至 18 的细丝蛋白 B（FLNB; 603381）作为诱饵，然后使用 5-prime RACE（2003）从胎盘 cDNA 文库中克隆了 FBLP1。推导的 374 个氨基酸蛋白具有富含亮氨酸的核输出信号、N 端富含脯氨酸的结构域和 2 个 LIM 结构域。高富田等人（2003）还鉴定了 2 个 FBLP1 剪接变体，编码 373 和 276 个氨基酸的蛋白质，两者都包含 3 个 LIM 结构域，尽管较短的变体缺乏富含脯氨酸的结构域。RT-PCR 显示 FBLP1 在所有检查的组织中都有表达，并且亚型有一些组织特异性表达。

▼ 基因功能

细胞-ECM 粘附是细胞形态的重要决定因素。图等人（2003）表明，migfilin 定位于细胞-ECM 粘附，与肌节蛋白丝相关，对于细胞形状调节至关重要。他们确定 migfilin 分别通过其 C 端和 N 端结构域与 MIG2 和肌节蛋白结合蛋白细丝蛋白（参见 300017）相互作用。MIG2 或 migfilin 的缺失会损害细胞形状调节。作者证明，MIG2 将 migfilin 募集至细胞-ECM 粘附，而与细丝蛋白的相互作用介导 migfilin 与肌节蛋白丝的关联。图等人（2003）得出结论，migfilin 作为细胞-ECM 粘附的重要支架发挥作用。他们提议，MIG2、migfilin 一起，

通过使用 FLNB 截短突变体的酵母 2-杂交测定，Takafuta 等人（2003）确定 FBLP1 在重复 10 和 13 之间与 FLNB 相互作用。胚胎肾细胞中 FBLP1 的过度表达增加了应力纤维的形成。虽然 FLNB 广泛分布在未转染细胞的整个细胞质中，但 FLNB 和 FBLP1 在 FBLP1 转染和过表达后都定位于应力纤维。FLNA（300017）还与 FBLP1 在应力纤维处共定位。

▼ 基因结构

高富田等人（2003）确定FBLP1基因含有8个外显子。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Takafuta 等人（2003）将 FBLP1 基因定位到染色体 1p36.13。

▼ 分子遗传学

关联待确认

有关 FBLIM1 基因变异与慢性复发性多灶性骨髓炎之间可能关联的讨论，请参阅 CRMO（259680）。

▼ 动物模型

Moik 等人使用 Fblim1 基因的条件 floxed 等位基因（2011）产生了一个没有 migfilin 的小鼠品系。突变小鼠存活并表现出正常发育。对无米格非蛋白的心脏、肺、肾和结肠的检查未发现异常，所有测试器官的细胞凋亡均正常。来自 migfilin-null 小鼠的成纤维细胞和角质形成细胞表现出正常的扩散和粘附，以及正常的整合素（参见 192968）表达和激活。无migfilin的胚胎成纤维细胞的迁移速度和方向性正常，而在伤口划痕试验中无migfilin的角质形成细胞的速度略有但显着降低。作者得出的结论是，migfilin 在小鼠发育和组织稳态过程中的作用在功能上是多余的。

肖等人（2012）生成了 Fblim1 -/- 小鼠并观察到严重的骨质减少表型，与野生型同窝小鼠相比，骨/组织体积和小梁数量显着减少，小梁空间显着增加。与野生型 BMSC 相比，原代 Fblp1 缺失骨髓基质细胞（BMSC）的细胞外基质粘附和迁移显着降低。Fblp1的缺失显着损害BMSC的体外生长和存活，并减少骨髓中成骨细胞祖细胞的数量和体内成骨细胞分化。体内破骨细胞分化也显着增加，并且 Fblp1 缺失的 BMSC 中 OCL 分化的关键调节因子 RANKL（TNSF11; 602642）的水平显着增加。此外，Fblp1 的缺失促进了 ERK1（MAPK3; 601795）/2（MAPK1; 176948）的激活磷酸化，而抑制 ERK1/2 激活则显着抑制了 Fblp1 缺失引起的 RANKL 增加。作者得出结论，FBLP1 是骨稳态的关键调节因子。