膜相关鸟苷酸激酶，包含 WW 和 PDZ 结构域，3; MAGI3

具有倒置结构的膜相关鸟苷酸激酶 3；MAGI3
KIAA1634

HGNC 批准的基因符号：MAGI3

细胞遗传学定位：1p13.2 基因组坐标（GRCh38）：1:113,390,515-113,685,923（来自 NCBI）

▼ 说明

包含 PDZ 结构域的蛋白质（例如 MAGI3）可作为参与各种过程（包括细胞信号传导和蛋白质转移）的其他蛋白质相互作用的动态支架（Franklin 等，2005）。

▼ 克隆与表达

Nagase 等人通过对从尺寸分级的胎儿脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序（2000）获得了部分 MAGI3 克隆，他们将其命名为 KIAA1634。推导的 874 个氨基酸序列与 1,112 个氨基酸的小鼠 Arip1（MAGI2; 606382）蛋白质具有显着的相似性。RT-PCR ELISA 检测到除脾脏之外的所有成人组织中均存在可变的 MAGI3 表达；心中表情微弱。在所有胎儿组织和所检查的特定成人大脑区域中也检测到了表达。数据库分析检测到秀丽隐杆线虫中有 MAGI3 直向同源物。

Wu 等人在人胎脑 cDNA 文库的酵母 2 杂交筛选中使用 PTEN（601728）作为诱饵（2000）克隆 MAGI3。推导的 1,150 个氨基酸蛋白具有 N 端 PDZ 结构域 0，随后是鸟苷酸激酶结构域、WW 结构域和串联 PDZ 结构域 1 至 5。PCR 分析检测到除脾脏、白细胞、和骨骼肌。MAGI3也在所有检查的癌症和胎儿组织中表达。荧光标记的 MAGI3 定位于 Madin-Darby 犬肾（MDCK）上皮细胞的紧密连接处。

富兰克林等人（2005）克隆小鼠 Magi3。RT-PCR分析显示，Magi3在小鼠脑、肺和心脏中表达最高，在肝、胃、结肠和肾中表达较低，在小肠、脾和肌肉中表达很少或没有。对成年小鼠大脑的免疫组织化学分析在神经元亚类中检测到 Magi3，这些神经元亚类也表现出高 TGF-α（TGFA; 190170）表达，包括皮层和齿状回、室管膜细胞和一些星形胶质细胞中的神经元。Magi3 在转染的 MDCK 细胞的侧膜和细胞质中表达。

▼ 基因功能

通过删除分析，Wu 等人（2000）发现 PTEN 的 C 端 TKV 序列与 MAGI3 的 PDZ 结构域 2 相互作用。MAGI3 的 PDZ 结构域 4 与 BAI1（602682）的 C 端 TEV 基序相互作用，MAGI3 的 PDZ 结构域 5 与 NMDA 受体亚基 2B（GRIN2B；138252）的 C 端相互作用。在共转染的 HEK293 细胞中，野生型 PTEN（而非 TKV 突变型 PTEN）与 MAGI3 共沉淀。MAGI3 增强 PTEN 调节 AKT（参见 164730）激酶活性的能力，特别是在 PTEN 低表达的条件下。

使用酵母 2-杂交检测，Yao 等人（2004）发现小鼠 Magi3 的 PDZ 结构域 1 与 Fzd4（604579）和 Fzd7（603410）的 C 端 PDZ 结合基序相互作用，后者在 Wnt（参见 116806）和平面细胞极性（PCP）信号通路中发挥作用。PDZ 结构域 1 还与另一种 PCP 信号蛋白 Ltap（VANGL2; 600533）相互作用。Magi3、Fzd4 和 Ltap 孤立定位于上皮细胞中细胞与细胞接触的位点，并且这 3 种蛋白质在需要 Magi3 的复合物中相互作用。Magi3 通过 Fzd4 和 Ltap 强烈增强 Rac（参见 602048）依赖性 Jnk（参见 601158）激活。

富兰克林等人（2005）发现小鼠 Magi3 的 PDZ 结构域 1 与人 TGF-α 前体（pro-TGF-α）的 C 端 PDZ 识别基序（TVV）结合。PDZ 结构域 2 和 5 与原 TGF-α 相互作用较弱。在转染的 MDCK 细胞中，Magi3 与 17 kD 细胞表面形式的前 TGF-α 短暂相互作用。Magi3 的过度表达导致 TGF-α 分泌到极化 MDCK 细胞的基底外侧介质中增加，表明 MAGI3 在 TGF-α 有效转移到极化上皮细胞的细胞表面中发挥作用。C 端 TVV 基序的删除严重减少了 TGF-α 向细胞表面的递送。

▼ 测绘

通过辐射混合分析，Wu 等人（2000）将 MAGI3 基因定位到染色体 1p21。

富兰克林等人（2005）将小鼠 Magi3 基因定位到与人类染色体 1p21 具有同线性同源性的 3 号染色体区域。