Shisa 家族，成员 5; SHISA5

• SCOTIN

HGNC 批准的基因符号：SHISA5

细胞遗传学位置：3p21.31 基因组坐标（GRCh38）：3:48,467,876-48,504,810（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

张等人（2000） 从 CD34（142230） 阳性造血干/祖细胞中克隆了编码 Scotin 的 cDNA，他们将其称为 HSPC217。推导的 170 个氨基酸蛋白质包含 MYB（189990） DNA 结合域重复特征。5种造血细胞系的微阵列分析检测到NB4和Jurkat细胞中低水平表达Scotin，但在HL60、K562和U937细胞中未检测到表达。

布尔登等人（2002） 通过对整个动物进行伽马射线照射后正常小鼠和 p53（191170） 缺失小鼠的脾脏和胸腺的差异显示来鉴定小鼠 Scotin。诱导的 1.85 kb 转录物编码推导的 235 个氨基酸的蛋白质。Bourdon 等人通过使用小鼠序列作为探针，然后使用 5-prime 和 3-prime RACE 搜索 EST 数据库（2002） 从胎盘 cDNA 文库中克隆了编码 Scotin 的全长 cDNA。推导的 240 个氨基酸的人类蛋白与小鼠 Scotin 具有 70% 的同一性。人和小鼠蛋白均含有 N 端信号序列、由 18 个疏水氨基酸组成的中央跨膜结构域和脯氨酸/酪氨酸结构域，并且通过蛋白质印迹分析显示，两者的表观分子质量均为 25 kD。外源表达 Scotin 的免疫定位揭示了与内质网（ER） 标记物的共定位。通过突变分析，Bourdon 等人（2002） 确定富含脯氨酸的结构域是 ER 定位所必需的。

Furushima 等人通过对发育中的小鼠进行原位杂交（2007） 在胚胎第 6.5 天（E6.5） 检测到 Shisa5 在胚胎外外胚层中的表达。在E7.75时，Shisa5在绒毛膜中表达，在卵黄囊中表达较弱，在E8.0时，Shisa5在前肠和卵黄囊中表达。E9.5 未检测到 Shisa5 表达。古岛等人（2007） 指出小鼠 Shisa5 有 2 个剪接变体。

Pei 和 Grishin（2012） 报道，推导的 240 个氨基酸的人 SHISA5 蛋白具有 SHISA 蛋白的典型结构域结构，包括 N 端信号肽，随后是富含半胱氨酸的结构域、跨膜结构域和 C-末端富含脯氨酸区域。SHISA5 的跨膜结构域后面有几个保守的半胱氨酸，并且可能经过脂质修饰。SHISA5 属于包含 SHISA4（617326） 的 SHISA 亚家族。

▼ 基因功能

布尔登等人（2002） 指出，小鼠胸腺和脾细胞在紫外线照射或暴露于放线菌素 D 后经历了大规模的 p53 依赖性细胞凋亡。他们发现 Scotin mRNA 与细胞凋亡同时被诱导，并且仅在受照射的野生型小鼠的脾脏和胸腺中表达，而在受辐射的 p53 缺失小鼠的脾脏或胸腺。使用电泳迁移率变动分析，他们证实了 p53 和 Scotin 之间的直接结合，并使用由小鼠 Scotin 启动子驱动的荧光素酶报告质粒，他们证实了剂量依赖性 p53 反式激活。此外，布尔登等人（2002）表明p53/Scotin途径诱导的细胞凋亡是半胱天冬酶依赖性的。

金等人（2016） 在用抗病毒细胞因子 IFNB（147640） 处理的 Huh7 人肝细胞癌细胞中观察到 SCOTIN 表达上调，但在用炎性细胞因子 IL1B（147720） 或 IL6（147620） 处理的细胞中则没有。SCOTIN 的过度表达限制丙型肝炎病毒（HCV；参见 609532）的复制和病毒颗粒的产生。SCOTIN 还促进非结构蛋白 5A（NS5A）（一种位于内质网的 HCV 蛋白）的自噬体降解。SCOTIN通过自噬抑制HCV复制，但它并没有直接改变一般的自噬过程。SCOTIN 通过其跨膜/富含脯氨酸的结构域结合 NS5A，与自噬体中的 LC3（MAP1LC3A；601242） 共定位，并且其本身通过自噬过程被降解。金等人（2016） 得出结论，IFNB 诱导的 SCOTIN 将 HCV NS5A 募集至自噬体进行降解，

▼ 基因结构

通过基因组序列分析，Bourdon 等人（2002）确定人类Scotin基因含有6个外显子。他们在小鼠 Scotin 启动子中鉴定出了 9 个十聚体的 p53 响应元件。

▼ 测绘

通过辐射混合分析，Zhang 等人（2000） 将人类 Scotin 基因对应到 3 号染色体。通过基因组序列分析，Bourdon 等人（2002） 将 Scotin 基因定位到染色体 3p21.3。他们还在染色体 Xq13.1-q13.3 上发现了 Scotin 假基因。