硫酸乙酰肝素 6-O-磺基转移酶 2； HS6ST2

HGNC 批准的基因符号：HS6ST2

细胞遗传学位置：Xq26.2 基因组坐标（GRCh38）：X:132,626,015-132,961,370（来自 NCBI）

▼ 说明

硫酸乙酰肝素（HS） 磺基转移酶，例如 HS6ST2，可修饰 HS 以生成 HS 与多种蛋白质之间相互作用所需的结构。这些相互作用涉及增殖和分化、粘附、迁移、炎症、凝血和其他不同的过程（Habuchi 等，2000）。

▼ 克隆与表达

叶渊等人（2000） 从小鼠脑 cDNA 文库中克隆了 Hs6st2。推导的 506 个氨基酸的蛋白质具有 II 型跨膜蛋白的特征，具有短的 N 末端片段，后面是疏水序列。它还包含 9 个 N-糖基化位点。对几种成年小鼠组织的 Northern 印迹分析检测到主要在大脑和脾脏中表达的 4.6 kb Hs6st2 转录物。

叶渊等人（2003） 鉴定了人类 HS6ST2 的 2 种剪接异构体，其表现出组织特异性表达：全长 HS6ST2 仅在成人和胎儿脑中表达，而较短的异构体（少 40 个氨基酸）优先在卵巢、胎盘、和胎儿肾脏。

▼ 基因功能

叶渊等人（2000） 证明用小鼠 Hs6st2 转染的 COS-7 细胞的细胞质中 6-O-磺基转移酶活性升高。Hs6st2 也被分泌到培养基中。Hs6st2 对 HS、N-硫酸化肝素、肝素和一些 HS 衍生物表现出 6-O-磺基转移酶活性。它没有显示出对所检查的其他糖胺聚糖的磺基转移酶活性。

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将 HS6ST2 基因定位到 X 染色体（RH98637）。

Gross（2019） 根据 HS6ST2 序列（GenBank BC110620） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 HS6ST2 基因对应到染色体 Xq26.2。

▼ 分子遗传学

Paganini 等人在 2 名患有 Paganini-Miozzo 综合征的意大利同卵双胞胎兄弟中（MRXSPM；301025）（2019） 在 HS6ST2 基因（G306R; 300545.0001） 中发现了一个半合子错义突变。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，是遗传自未受影响的母亲，在未受影响的兄弟中不存在。在 dbSNP、1000 基因组计划或 ExAC 数据库中未发现该变体。分子模型预测突变可能会改变酶的结构，导致酶活性的改变以及蛋白质的细胞内错误定位。HEK293细胞的体外功能表达研究表明，突变蛋白表达正常，但酶活性显着降低（与野生型相比约40%）。帕格尼尼等人。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 帕格尼尼-米奥佐综合症（1 系列）
HS6ST2、GLY306ARG

Paganini 等人在 2 名患有 Paganini-Miozzo 综合征的意大利同卵双胞胎兄弟中（MRXSPM；301025）（2019） 在 HS6ST2 基因中鉴定出半合子 c.916G-C 颠换（c.916G-C, NM_001077188.1），导致 6-O-磺基转移酶结构域中的 gly306 到 arg（G306R） 取代。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，它遗传自未受影响的母亲，并且未出现在未受影响的兄弟身上，而未受影响的兄弟是体外受精导致的三胞胎二绒毛膜-三羊膜妊娠的一部分。在 dbSNP、1000 基因组计划或 ExAC 数据库中未发现该变体。分子模型预测突变可能会改变酶的结构，导致酶活性的改变以及蛋白质的细胞内错误定位。