聚（ADP-核糖）聚合酶家族，成员 14； PARP14

聚（ADP-核糖）聚合酶 14
KIAA1268
B-侵袭性淋巴瘤 2； BAL2
STAT6 的合作者； COAST6

HGNC 批准的基因符号：PARP14

细胞遗传学位置：3q21.1 基因组坐标（GRCh38）：3:122,680,839-122,730,840（来自 NCBI）

▼ 说明

聚（ADP-核糖基）化是组蛋白和其他核蛋白的直接 DNA 损伤依赖性翻译后修饰，有助于受损增殖细胞的存活。PARP14 属于执行这种修饰的酶超家族（Ame 等，2004）。

▼ 克隆与表达

Nagase 等人通过对从按大小分级的成人脑 cDNA 文库获得的克隆进行测序，（1999）克隆了部分 PARP14 cDNA，他们将其命名为 KIAA1268。该 cDNA 在其 3 素 UTR 中包含重复元件。RT-PCR ELISA 在所有检查的组织和特定脑区域中检测到中等到高表达。最高水平存在于肺、肝、肾、脾和胎肝中。

阿梅等人（2004）报道全长 PARP14 蛋白含有 1,518 个氨基酸，计算分子量为 170.6 kD。它包含 2 个与 MacroH2A 组蛋白（H2AFY；610054）的 C 端结构域相似的中心结构域，以及一个包含 WWE 结构域（存在于与泛素化相关的蛋白质中）的 C 端区域，后面是一个催化结构域。

通过使用 PARP9（612065）作为查询的数据库分析，然后是正常成熟 B 细胞和原发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤细胞的 5-prime 和 3-prime RACE，Aguiar 等人（2005）克隆了 PARP14，他们将其称为 BAL2。他们鉴定了 2 个选择性剪接转录本 BAL2B（包含假定的 C 端 PARP 催化结构域）和 BAL2A（缺乏该结构域）。两种推导的 PARP14 同工型都包含 3 个宏结构域。Northern 印迹分析检测到脾脏、淋巴细胞和外周血白细胞中 PARP14 高表达。

▼ 测绘

通过辐射杂交分析，Nagase 等人。Ame 等（1999）将 PARP14 基因对应到 3 号染色体（2004）报道 PARP14 基因定位于染色体 3q21.1。

通过基因组序列分析，Aguiar 等人（2005）表明 PARP14、PARP9 和 PARP15（612066）串联定位在染色体 3q21 上的 200 kb 区域内。

卡普拉拉等人（2018）报道小鼠 Parp14 基因对应到染色体 16B3。

▼ 基因功能

葛印卡等人（2007）将小鼠 Parp14（他们称之为 Coast6）鉴定为 Stat6（601512）相互作用蛋白。他们表明，Parp14 的 PARP 样结构域负责将 ADP-核糖部分从 NAD+ 添加到 Parp14 本身或其他底物上。Parp14 与 Il4（147780）激活的 Stat6 的结合增强了 Parp14 的聚（ADP-核糖基）化活性。葛印卡等人（2007）还鉴定了 p100（SND1; 602181），一种由 Stat6 招募的共激活因子，作为 Parp14 介导的聚（ADP-核糖基）化的底物。此外，作者证明 Parp14 催化活性参与 Stat6 依赖性转录诱导。

Caprara 等人使用小鼠巨噬细胞（2018）发现 Parp14 受到炎症刺激的强烈诱导，并易位到受刺激细胞的细胞核。定量质谱分析表明，在内毒素刺激下，Parp14 与一组 IFN 刺激基因（ISG）编码的蛋白质结合，并使它们在细胞核中积累。相反，小鼠巨噬细胞中 Parp14 的缺失消除了内毒素诱导的这些蛋白质的核转位。在 Parp14 耗尽的细胞中，RNA 聚合酶 II（参见 180660）与 Irf3（603734）依赖性基因启动子的关联严重受损，导致 Irf3 调节的主要抗病毒反应基因（包括 Ifnb1（147640））的转录减弱，从而减少 IFN -β（IFNB1；147640）的产生和 ISG 的激活参与二次抗病毒反应。与这些结果一致，Parp14 缺陷影响了参与内毒素反应的基因启动子上组蛋白 H3 的 lys27（参见 602810）的乙酰化。Parp14 缺陷细胞在应对鼠伤寒沙门氏菌时表现出 Irf3 依赖性基因表达受损。

▼ 动物模型

曹等人（2009）生成了 Parp14 -/- 小鼠，它们以预期的孟德尔比例出生，生长或存活没有明显缺陷。脾 B 细胞分析表明，与野生型相比，Parp14/- 小鼠的边缘区 B 细胞较少，滤泡 B 细胞较多，并且抗原特异性 IgA 反应显着减弱。Parp14 的缺失导致 Il4 诱导的生存信号受损，表明 Parp14 的 PARP 活性介导 Il4 诱导的 B 细胞免于凋亡。进一步分析表明，Parp14 通过介导 Il4 对半胱天冬酶-3（CASP3；600636）激活的抑制以及通过调节一组促进 B 细胞存活的基因的表达来抑制细胞死亡。