血小板-白细胞C 激酶底物 同源样结构域，A 族，成员 3； PHLDA3

• TDAG51/IPL 同系物 1； TIH1

HGNC 批准的基因符号：PHLDA3

细胞遗传学位置：1q32.1 基因组坐标（GRCh38）：1:201,464,278-201,469,188（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

通过EST数据库检索，以IPL（TSSC3；602131）为探针，Frank等人（1999） 获得了编码小鼠和人 PHLDA3 的 cDNA，他们将其命名为 TDAG51（PHLDA1；605335）/IPL 同源物-1，或 TIH1。 推导的 127 个氨基酸的人类蛋白与小鼠蛋白几乎 100% 相同，与其同源物一样，包含一个中央普莱克斯特林同源（PH） 结构域，可介导与膜磷脂酰肌醇脂质的关联。 Northern印迹分析揭示了除肝脏之外的所有测试胎儿组织中的表达以及成人组织中的广泛表达。 蛋白质印迹分析显示大约 14 kD 蛋白质的表达。 原位杂交和免疫组化分析表明，交配后10.5天胎盘中Phlda3的表达低于Ipl，但在交配后14.5天胎盘中Phlda3的表达高于Ipl。 等位基因表达分析显示胚胎和成年小鼠组织中存在双等位基因表达。 弗兰克等人（1999） 得出结论，PHLDA3 不参与亲代印记，与 IPL 不同，IPL 映射在染色体 11p15.5 的印记域内。 他们还认为，在亲代印记中，染色体背景比基因结构占主导地位。

▼ 基因功能

AKT（参见 164730）可磷酸化其底物并转导生存信号，p53（TP53；191170）可作为肿瘤抑制因子，相互负向调节以平衡细胞内的生存和死亡信号。 川濑等人（2009） 将 PHLDA3 鉴定为 p53 靶基因。 PHLDA3 的激活依赖于 p53 的磷酸化，p53 依赖性细胞凋亡需要内源性 PHLDA3。 PHLDA3 与 AKT 的 PH 结构域竞争结合膜磷脂，从而抑制 AKT 易位至细胞膜并激活。 内源性 PHLDA3 的消除导致 AKT 活性增强并减少 p53 依赖性细胞凋亡。 PHLDA3 还抑制贴壁依赖性细胞生长。 拷贝数分析显示，人肺内分泌肿瘤中 PHLDA3 基因频繁丢失。 定量 RT-PCR 显示肿瘤组织中 PHLDA3 的表达减少，这种减少与肿瘤样本中磷酸 AKT 染色的升高有关。 川濑等人（2009） 得出结论，PHLDA3 是一种抑制 AKT 信号传导的肿瘤抑制因子。

▼ 基因结构

通过基因组 PCR，Frank 等人（1999） 确定 PHLDA3 基因包含 2 个外显子，由 2 kb 内含子分隔，只有第一个外显子是编码序列。

▼ 测绘

Frank 等人利用基因组序列分析（1999） 将 PHLDA3 基因定位到染色体 1q31。 他们通过种间回交分析将小鼠基因定位到远端染色体 1。 这两个区域均未涉及基因印记。