醛脱氢酶8家族，成员A1; ALDH8A1

ALDH12
2-氨基粘康酸半醛脱氢酶； AMSDH

HGNC 批准的基因符号：ALDH8A1

细胞遗传学位置：6q23.3 基因组坐标（GRCh38）：6:134,917,393-134,950,101（来自 NCBI）

▼ 说明

ALDH8A1 似乎编码 2-氨基粘康酸半醛（2-AMS）脱氢酶（AMSDH），这是色氨酸分解代谢的犬尿氨酸途径中的重要酶（Davis 等人，2018）。

▼ 克隆与表达

视网膜脱氢酶同工酶（例如 RALDH1；100640）是 ALDH 家族的成员。短链醇脱氢酶将全反式和 9-顺式视黄醇转化为全反式和 9-顺式视黄醛，而 RALDH 同工酶将它们分别转化为全反式视黄酸和 9-顺式视黄酸。 Lin 和 Napoli（2000）通过对大鼠肾和肝 Raldh 同工酶进行生化纯化、微肽测序和基因组数据库分析，然后对人肾 cDNA 文库进行 5-prime 和 3-prime RACE 和 PCR，孤立出编码 ALDH8A1 的 cDNA，他们将其命名为 ALDH12。序列分析预测，487 个氨基酸的 ALDH8A1 蛋白包含 23 个不变残基和 4 个 ALDH 超家族典型的保守区域。它还具有辅因子结合基序和充当活性位点亲核试剂的半胱氨酸残基。 Northern 印迹分析显示 2.5 kb ALDH8A1 转录物仅在肝脏和肾脏中表达。斑点印迹分析检测到脑和脊髓中的低表达，以及乳腺、胸腺、肾上腺、睾丸、前列腺和胃肠道部分中的可检测表达。 Lin 和 Napoli（2000）还鉴定了一种 ALDH8A1 剪接变体，其缺失 1 个外显子，编码 433 个氨基酸的蛋白质，该蛋白质缺乏 2 个不变残基，包括活性位点亲核试剂。

通过数据库分析，戴维斯等人（2018）发现人类 ALDH8A1 与荧光假单胞菌 Amsdh 有 44% 的氨基酸同一性，荧光假单胞菌 Amsdh 是羟基粘康酸半醛脱氢酶（HMSDH）家族的成员。 ALDH8A1 与 HMSDH 家族成员的比对表明，除了醛脱氢酶活性所需的高度整体保守性和残基之外，仅在 HMSDH 酶中负责底物识别的残基在 ALDH8A1 中也是保守的。 ALDH8A1 的同源结构模型与荧光假单胞菌 Amsdh 的晶体结构的比较表明，所有催化必需的活性位点残基在两种酶中都位于同一位置，表明 ALDH8A1 编码人 AMSDH。

▼ 基因功能

Lin 和 Napoli（2000）的功能分析表明，在体外 pH 7 至 9 的范围内以及在存在 1 型顺式视黄醇雄激素脱氢酶的完整细胞中，ALDH8A1 的 RALDH 活性增加，对 9-顺式视黄醛的效率更高（ CRAD1）。

戴维斯等人（2018）发现，与荧光假单胞菌 Amsdh 一样，重组人 ALDH8A1 催化 2-AMS 依赖 NAD（+）氧化为 2-氨基粘康酸（2-AM），后者在溶液中自发脱氨并形成 2-oxo-3- 己烯二酸酯。 ALDH8A1的催化效率与荧光假单胞菌Amsdh相当，并且荧光假单胞菌Amsdh中涉及底物识别、结合和异构化的相应活性位点残基的突变消除了人ALDH8A1的催化活性。作者得出结论，ALDH8A1 编码犬尿氨酸途径的人类 AMSDH。

▼ 测绘

Gross（2018）根据 ALDH8A1 序列（GenBank AF303134）与基因组序列（GRCh38）的比对，将 ALDH8A1 基因对应到染色体 6q23.3。