动力蛋白、轴丝、重链 6； DNAH6

• HL2
• KIAA1697

HGNC 批准的基因符号：DNAH6

细胞遗传学定位：2p11.2 基因组坐标（GRCh38）：2:84,459,572-84,819,589（来自 NCBI）

▼ 说明

动力蛋白是由几条重链、轻链和中间链组成的微管相关运动蛋白复合物。已鉴定出两大类动力蛋白：轴丝动力蛋白和细胞质动力蛋白。DNAH6 是轴丝动力蛋白重链（DHC）（Vaughan 等人，1996）。

▼ 克隆与表达

沃恩等人（1996） 分离出编码 DNAH6（HL2） 和其他几种动力蛋白重链（DHC） 的人类部分 cDNA。参见 DNAH5（603335）。序列分析表明DNAH6是轴丝DHC并且与大鼠DLP6同源。

麦蒂等人（2000） 使用体外纤毛发生后的人鼻上皮细胞克隆 DNAH6 基因的 cDNA 片段。

Nagase 等人通过对从尺寸分级的胎儿人脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序，（2000） 获得了部分 DNAH6 克隆，他们将其命名为 KIAA1697。1,354 个氨基酸序列与 DNAH9（603330） 具有显着相似性。RT-PCR ELISA 检测到 KIAA1697 在成人卵巢和胎儿脑中表达最高，在成人脑、肺、肾、胰腺、睾丸和胎儿肝脏中表达较低。在成人心脏、肝脏、骨骼肌和脾脏中几乎没有检测到表达。在特定的成人大脑区域中，海马体和尾状核中检测到最高的 KIAA1697 表达。

李等人（2016） 指出 DNAH6 是一种大蛋白，具有动力蛋白重链 N2 结构域，随后是 4 个 AAA 模块、一个 MT 结构域、一个额外的 AAA 模块和一个动力蛋白重链 C 端结构域。免疫组织化学分析检测到人气道纤毛和胚胎小鼠节点中有丰富的 DNAH6 表达。

▼ 测绘

使用荧光原位杂交和辐射杂交分析，Maiti 等人（2000） 将人类 DNAH6 基因定位到染色体 2p12-p11。通过基因组序列分析，Pazour 等人（2006） 将 DNAH6 基因定位到染色体 2p11.2。

通过对种间回交的分析，Vaughan 等人（1996） 将小鼠 Dnahc6 基因定位到 6 号染色体。

▼ 基因功能

Li 等人使用人鼻活检和小鼠气管上皮细胞的培养物（2016） 发现通过短发夹 RNA 敲低 DNAH6 表达会导致纤毛稀疏且短，且大多不动，而对照培养物中纤毛密度高且纤毛同步快速跳动。电子显微镜显示 DNAH6 的敲除导致睫状体中央对的超微结构缺陷。

▼ 分子遗传学

关联待确认

Li等人通过对总共174名异位性患者进行全外显子组测序和/或DNAH6基因靶向测序，其中13人已知患有原发性纤毛运动障碍（2016） 鉴定出 1 名男性患者的 DNAH6 基因存在纯合突变（R3292C; 603336.0001）。该患者的睫状体功能尚未确定，其未受影响的父母为突变杂合子。8 名患者被发现 DNAH6 存在杂合错义突变，其中 6 名患者其他已知原发性纤毛运动障碍基因（DNAI1, 604366; DNAH5, 603335; RSPH4A, 612647; DNAH11, 603339; LRRC50, 613190）存在杂合突变，提示寡基因遗传。

Gershoni 等人对来自以色列阿拉伯穆斯林家族的 2 名患有非梗阻性无精症（参见生精失败-1, 258150）的不育兄弟进行了全外显子测序（2017） 鉴定出 DNAH6 基因中错义突变（c.10413C-A） 的纯合性，导致低保守性残基处出现 H3471Q 取代。该突变以杂合性的形式存在于所有接受测试的未受影响的家庭成员中，其中包括一位患有少精症、生育了 1 个孩子的表亲，以及 77 名种族匹配的可生育男性中的 1 名，并且存在于来自内部实验室的 916 条染色体中的 1 条中。参考数据库。在 112 名种族匹配的不育男性和 22 名其他 22 名具有少量 XY 染色体二价精母细胞的不育男性中，H3471Q 筛查呈阴性，并且未检测到中期精母细胞。睾丸组织学显示小管内有固缩核团。由于缺乏有关 DNAH6 功能的数据，作者得出结论认为有必要进行进一步研究。

▼ 动物模型

李等人（2016） 发现，吗啉代介导的斑马鱼 Dnah6 敲低导致体轴弯曲、心脏和肠道循环方向扰动，以及 NODAL（601265） 斑马鱼直系同源物“spaw”左侧表达的破坏。在斑马鱼中，Dnah6 与 Dnai1（604366） 或 Dnah5（603335） 的阈下双重敲除也会导致心脏循环的左右模式缺陷。在 Dnai1 +/- 或 Dnah5 +/- 小鼠培养的气管上皮细胞中，Dna6 的阈下敲低会导致纤毛稀疏和纤毛运动障碍。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 意义未知的变体
DNAH6，ARG3292CYS

该变异被归类为意义不明的变异，因为其对异位性和原发性纤毛运动障碍的贡献尚未得到证实。

通过全外显子组测序，Li 等人（2016） 鉴定出一名男性异位患者（T17），其 DNAH6 基因中存在纯合 c.9874C-T 转变，导致 arg3292 到 cys（R3292C） 取代。他的睫状体功能尚未确定，而他未受影响的父母是该突变的杂合子。患者患有右旋大动脉转位、室间隔缺损和肺动脉狭窄。