小头畸形 9，原发性，常染色体隐性； MCPH9

常染色体隐性原发性小头畸形 9（MCPH9） 是由染色体 15q21 上的 CEP152 基因（613529） 的纯合或复合杂合突变引起。

▼ 说明

原发性小头畸形（MCPH） 是当个体的头围比年龄和性别匹配的人群平均值低 3 个标准差以上且智力低下，且没有其他相关畸形且没有明显病因的情况下做出的临床诊断。 大多数原发性小头畸形病例显示常染色体隐性遗传模式（Woods et al., 2005）。

有关原发性小头畸形的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 MCPH1（251200）。

▼ 临床特征

根西岛等（2010） 报告了 3 名来自加拿大东部的无亲属关系的原发性小头畸形患者。 在所有家庭中，父母都是阿卡迪亚血统。 所有患者的头围均低于平均值 5 至 7 个标准差，且没有其他畸形特征。 在婴儿期，所有的人都被发现有快速、不稳定的动作，以及镜像动作。 有轻度精神运动迟缓。 患者友善、快乐、有社会意识并上学，但也存在一些行为障碍，如冲动、攻击性和发脾气。 一个有抽动症，另一个有强迫症。 1例患者心理测试显示中度认知障碍。 没有人患有癫痫症。 1 名患者的脑部 MRI 显示大脑尺寸明显缩小，脑回模式简化。

萨吉德·侯赛因等人（2013） 报告了一个巴基斯坦近亲家庭的 2 名成员在 10 至 24 岁时患有严重小头畸形（-11 至 -13 SD）。 患者能说出完整的句子，有自理能力，但表现出自残行为。

▼ 分子遗传学

Guernsey 等人通过全基因组连锁分析，然后对来自加拿大东部的 3 名不相关的原发性小头畸形患者进行候选基因测序（2010） 鉴定了染色体 15q21 上 CEP152 基因（613529.0001-613529.0002） 的纯合或复合杂合突变。

Sajid Hussain 等人在巴基斯坦近亲家庭（MCP43） 的 2 名成员中发现了 MCPH9（2013） 在 CEP152 等位基因（613529.0008） 中鉴定出 2 个顺式纯合突变。 这些突变是通过连锁分析和候选基因桑格测序发现的，与家族中的疾病分开。 该家族是从 57 个患有常染色体隐性小头畸形的巴基斯坦近亲家庭组成的更大队列中确定的，这些家族接受了与已知 MCPH 基因座的连锁分析。 三个家族显示出与 CEP152 的连锁性，但仅在 1 个家族中发现了突变。

▼ 命名法

尽管根据 Guernsey 等人的报告，染色体 15q21 上的 CEP152 基因突变被认为是导致 MCPH4（604321） 的原因（2010），Genin 等人（2012） 后来在 MCPH4 的原始家族中发现了 15q14 上的 CASC5 基因突变（Jamieson et al., 1999）。 由CEP152基因突变引起的小头畸形现在被指定为MCPH9，由CASC5基因突变引起的小头畸形现在被指定为MCPH4。