细胞分裂周期相关蛋白 4； CDCA4

• 造血祖蛋白； HEPP

HGNC 批准的基因符号：CDCA4

细胞遗传学位置：14q32.33 基因组坐标（GRCh38）：14:105,009,573-105,021,083（来自 NCBI）

▼ 说明

CDCA4 基因编码 E2F（参见 E2F1，189971）转录因子家族诱导的核因子，调节 E2F 依赖性转录激活和细胞增殖（Hayashi 等，2006）。

▼ 克隆与表达

Abdullah 等人通过对小鼠成年骨髓细胞进行差异筛选，然后进行 PCR，（2001） 克隆了小鼠 Cdca4，他们将其命名为 Hepp。 通过数据库分析，他们鉴定出了人类CDCA4基因。 推导的人和小鼠 Hepp 蛋白分别含有 241 和 237 个氨基酸，氨基酸一致性为 73%。 CDCA4 包含许多预测的 O-糖基化和蛋白质磷酸化位点。 小鼠组织的 Northern 印迹分析检测到肌肉中的低表达，以及心脏、肺、脾和胸腺中的极低表达。 半定量 PCR 检测到小鼠胎儿造血祖细胞中的表达，但未检测到小鼠胎儿肝造血干细胞（HSC） 中的表达。 在成人造血过程中，骨髓 HSC 分化为祖细胞期间表达上调。

林等人（2006） 鉴定出人类 CDCA4 是一个其表达受转录因子 E2F1 调节的基因（189971）。 CDCA4 与 TRIP-Br1（SERTAD1; 617850） 具有 27% 的氨基酸同一性，并具有相同的特征基序，包括细胞周期蛋白 A 结合域、SERTA 基序和 PHD-溴相互作用域。 对人体组织的 RT-PCR 分析检测到，CDCA4 在胰腺、胸腺、睾丸、脾脏、肝脏、胎盘和白细胞中高表达，在肺、肾、前列腺、卵巢、小肠和结肠中表达较低，在 大脑、骨骼肌和心脏。 免疫荧光显微镜将CDCA4定位于细胞核。

▼ 基因功能

CDCA4 启动子包含预测的 E2F（参见 189971）结合基序，并由 E2F 家族成员诱导，包括 E2F1、E2F2（600426）、E2F3（600427） 和 E2F4（600659）。 林等人（2006） 表明CDCA4 C 末端酸性区域含有被E2F1 抑制的内在转录活性。 此外，CDCA4 蛋白抑制 E2F1 诱导的转录活性。 免疫沉淀研究显示CDCA4和E2F1之间没有相互作用，表明通过其他蛋白质介导的间接关联。 林等人（2006）表明CDCA4的siRNA减少导致E2F1转录活性增加并导致细胞增殖增加。

▼ 测绘

林等人（2006） 指出CDCA4 基因定位于染色体14q32.33。