丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶17A； STK17A

• DAP 激酶相关凋亡诱导蛋白激酶 1； DRAK1

HGNC 批准的基因符号：STK17A

细胞遗传学位置：7p13 基因组坐标（GRCh38）：7:43,583,108-43,627,379（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

细胞凋亡或程序性细胞死亡是一个高度调控的过程，对于发育至关重要。 细胞凋亡失调是导致多种疾病的原因，例如自身免疫性疾病和神经退行性疾病。 通过使用在细胞凋亡调节中重要的 2 种丝氨酸/苏氨酸激酶、DAP 激酶（600954） 和 ZIP 激酶（603289） 的催化结构域进行序列同源性搜索，Sanjo 等人（1998） 克隆了 Ser/thr 蛋白激酶家族的 2 个新成员，他们将其命名为 DRAK1 和 DRAK2（604727），但后来分别命名为 STK17A 和 STK17B。 全长 STK17A cDNA 编码推导的 414 个氨基酸的蛋白质，分子量为 46.56 kD。 推定的激酶结构域位于 N 末端，包含 ser/thr 激酶中保守的所有 11 个子结构域。 STK17A 和 STK17B 氨基酸同一性为 59.7%。 Northern 印迹分析显示，STK17A 主要在胎盘中以 1.9 kb 转录本表达，但也在心脏、肺、骨骼肌、肾脏和胰腺中表达。 体外测定表明 STK17A 能够自身磷酸化并能够作为外源底物磷酸化肌球蛋白轻链，并且非催化 C 末端对于完整的激酶活性至关重要。 免疫荧光研究表明 STK17A 和 STK17B 均位于细胞核中。 转染 STK17A 表达质粒的 NIH 3T3 细胞显示出细胞凋亡时典型的形态变化，但转染具有失活激酶结构域或截短的非催化 C 末端区域的 STK17A 时则不然。 集落形成测定表明，STK17A 的细胞凋亡诱导活性需要整个基因的完整结构，并且 STK17A 和 STK17B 具有相似水平的细胞凋亡诱导活性。