高尔基体相关的 PDZ 和含有卷曲螺旋结构域的蛋白质； GOPC

PDZ 蛋白与 TC10 特异性相互作用；PIST
融合在胶质母细胞瘤中；FIG
CFTR 相关配体；CAL

本条目中代表的其他实体：
FIG/ROS1 FUSION GENE，包含

HGNC 批准的基因符号：GOPC

细胞遗传学位置：6q22.1 基因组坐标（GRCh38）：6:117,560,269-117,602,511（来自 NCBI）

▼ 说明

PIST 是一种含有 PDZ 结构域的高尔基体蛋白。PDZ 结构域包含大约 90 个氨基酸，并以序列特异性方式结合蛋白质的极端 C 末端。

▼ 克隆与表达

Neudauer 等人使用 TC10（605857）功能获得突变体作为诱饵，对第 9 天小鼠胚胎 cDNA 文库进行酵母 2 杂交筛选，然后进行 EST 数据库搜索和 RACE（2001）获得了编码小鼠和人类PIST的cDNA。推导的 454 个氨基酸的人类蛋白质与小鼠蛋白质大约 92% 相同，包含 2 个假定的卷曲螺旋结构域，第二个结构域中具有潜在的亮氨酸拉链，随后是小鼠和蠕虫中保守的新区域，并且PDZ 域。Northern 印迹分析揭示了 4.4 kb 转录物的普遍表达，其中在大脑和心脏中表达最高。

Charest等人通过EST数据库搜索大鼠Psd95（602887）的PDZ结构域作为探针，然后进行PCR和探测髓系白血病cDNA文库（2001）获得了编码图的cDNA。除了 Neudauer 等人鉴定的蛋白质结构外（2001），作者报道了图 1 中的多个磷酸化位点。他们发现，FIG PDZ 结构域与肌营养蛋白家族的结构域（例如 SNTA1，601017）聚集在一起。蛋白质印迹分析显示，所有检查的小鼠组织中均表达 59 kD 蛋白。免疫荧光显微镜证明，布雷菲德菌素 A 敏感的核周高尔基体定位通过第二个或 C 端卷曲螺旋结构域（CCD）发生，并且孤立于亮氨酸拉链。

孤立地，姚等人（2001）还克隆并表征了 PIST，他们将其称为 GOPC。

▼ 基因功能

Neudauer 等人的结合和突变分析（2001）表明 PIST 与 GTP 结合的 TC10 和 PIST 本身存在亮氨酸拉链依赖性相互作用，但与其他 Rho GTPases 不存在相互作用。

Yao 等人的结合分析和免疫荧光显微镜检查（2001）指出，在 FZD 蛋白通过分泌途径易位至质膜之前，GOPC 的 PDZ 结构域与高尔基体中 frizzled-5（FZD5; 601723）或 FZD8（606146）的 C 末端结构域相互作用。

Charest 等人进行蛋白质印迹分析和免疫荧光显微镜检查（2001）表明，FIG 通过其 C 端 CCD 与高尔基体中的突触融合蛋白-6（STX6；603944）相互作用。他们提出，FIG 可能参与膜囊泡转移。

Cheng 等人进行的免疫共沉淀分析和免疫荧光显微镜检查（2002）表明 PIST（他们称之为 CAL）与高尔基体中囊性纤维化跨膜电导调节因子（CFTR；602421）的 C 末端相互作用。功能分析表明，CAL-CFTR 相互作用通过选择性抑制细胞表面 CFTR 表达，导致 CFTR 氯电流减少；NHERF（604990）的竞争可能会扭转这一局面。

程等人（2010）表明STX6参与CAL介导的CFTR下调。CAL 结合 CFTR 的 C 末端，而 STX6 孤立结合 CFTR 的 N 末端。STX6 的过度表达降低了 CFTR 的细胞表面表达并导致其不稳定，但在没有 CAL 和存在溶酶体抑制剂的情况下不会出现这种情况。STX6 和 CAL 对具有囊性纤维化（219700）相关 δ-F508 突变（602421.0001）的 CFTR 稳定性没有影响，该突变保留在 ER 中并经历 ER 相关降解。程等人（2010）得出结论，STX6 和 CAL 在跨高尔基体网络中发挥作用，并将 CFTR 直接转移到溶酶体。

Yue 等人使用酵母 2-杂交系统实验（2002）确定小鼠体内的 PIST 亚型（他们称为 nPist）与 Grid2（602368）和 Becn1（604378）相互作用。免疫共沉淀和共定位实验表明，Grid2 和 nPist 的特异性相互作用需要 Grid2 的 C 末端和 nPist PDZ 结构域。GST Pull-down 测定、免疫共沉淀测定和共定位实验证实了 nPist 和 Becn1 之间的相互作用。在转染细胞中，nPist 和 Becn1 协同作用诱导自噬。岳等人（2002）提出 nPist、Grid2 和 Becn1 在体内小脑浦肯野细胞中形成复合物，并表明在 Grid2 突变型 lucher 小鼠中破坏该复合物会导致 lurcher 浦肯野细胞中自噬的激活。

无花果/ROS融合蛋白

查雷斯特等人（2003）报道了在胶质母细胞瘤细胞系中对 6q21 上 240 kb 的间质缺失进行的分析，该缺失将 Fig 基因与受体蛋白酪氨酸激酶（RTK） ROS1（165020）融合。所得的Fig/ROS融合蛋白是组成型激活的酪氨酸激酶。这是导致星形细胞瘤中 RTK 融合蛋白形成的基因组事件的第一个例子。

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将 PIST 基因定位到 6 号染色体（WI-12920）。

▼ 动物模型

姚等人（2002）表明 GOPC 主要位于圆形精子细胞的跨高尔基体区域，并且 GOPC 被破坏的雄性小鼠因球形精子症而无法生育（102530）。主要缺陷是早期圆形精子细胞中顶体的碎片，并且未能与发育中的顶体融合的异常囊泡是明显的。在后期，观察到核畸形和线粒体排列异常，这也是人类球形精子症的特征。仅当注射的卵母细胞被激活时，将这种畸形精子胞浆内注射到卵母细胞中才会分裂成囊胚。作者得出结论，GOPC 为理解精子发生机制提供了重要线索。