癫痫，进行性肌阵挛，9； EPM9

有证据表明进行性肌阵挛性癫痫 9（EPM9） 是由染色体 19p13 上 LMNB2 基因（150341） 的纯合突变引起的。 据报道，就有这样一个家庭。

有关进行性肌阵挛性癫痫遗传异质性的讨论，请参阅 EPM1A（254800）。

▼ 临床特征

达米亚诺等人（2015） 报道了巴勒斯坦近亲父母所生的 2 姐妹在第一个十年开始患有进行性肌阵挛性癫痫并伴有共济失调。 两人均在 6 至 7 岁时出现肌阵挛和强直阵挛发作。 两人的步态都很笨拙。 一位姐姐10岁时坐轮椅。姐姐认知正常，但20岁时因癫痫持续状态去世。 该患者 9 岁时脑部成像正常。妹妹精神运动发育迟缓，言语迟缓，就读于特殊学校。 该患者的脑部影像显示胼胝体完全发育不全、脑室扩大以及额叶回旋模式简化。 姐妹俩还患有脊柱侧弯、肌肉萎缩和皮下脂肪弥漫性减少。 妹妹的拇指短，手指弯曲，舌头小。 无脂肪营养不良家族史。

▼ 遗传

Damiano 等人报道的 EPM9 在家族中的遗传模式（2015）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

2 姐妹，由近亲巴勒斯坦阿拉伯父母所生，具有 EPM9、Damiano 等人（2015） 鉴定了 LMNB2 基因中的纯合错义突变（H157Y; 150341.0005）。 该突变是通过纯合性作图、候选基因测序以及全外显子组测序的结合发现的。 每个未受影响的亲本都是该突变的杂合子。 体外功能表达测定表明，与野生型相比，突变蛋白组织成不规则连接的网络型结构，并且缺乏更高阶的排列。 这些发现与正常纤维组装的破坏一致，并表明神经元核层组织的破坏（可能是通过异常的神经元迁移）导致了这种疾病。