不依赖 ACTH 的大结节性肾上腺增生 2；AIMAH2

• 原发性大结节性肾上腺增生

此条目使用了数字符号（#），因为 ACTH 依赖性大结节性肾上腺增生 2（AIMAH2） 是由 ARMC5 基因（615549） 中的杂合种系突变加上肾上腺肿瘤中其他等位基因的体细胞突变引起。

有关 ACTH 依赖性肾上腺大结节增生遗传异质性的讨论，请参阅 219080。

▼ 说明

不依赖 ACTH 的肾上腺大结节性增生 - 2 是一种常染色体显性肿瘤易感性，具有综合征性不完全外显率，因为需要对 ARMC5 基因进行第二次打击才能发生大结节性增生（Assie 等，2013）。

▼ 临床特征

阿西等人（2013） 报告了 18 名患者（9 名女性）患有种系 ARMC5 突变。 他们的年龄从30岁到73岁不等。 促肾上腺皮质激素水平在每毫升不到 5 皮克到不到 10 皮克之间变化。 服用 1 毫克地塞米松后，血浆皮质醇水平为 3.6 至 36.7 微克/分升。 尿皮质醇水平为每 24 小时 37 微克至 1,463 微克。 15 名患者患有临床库欣综合征，3 名患者患有亚临床库欣综合征。

维纳等人（2022） 发现一名亚临床 AIMAH2 患者自青春期以来还患有低丙种球蛋白血症和每月复发性唇部人类单纯疱疹病毒感染。 腹部 MRI 显示双侧多结节性肾上腺增生。 地塞米松抑制试验后血清皮质醇抑制失败，基础 ACTH 水平检测不到。 该患者没有任何库欣综合征特征或人体测量异常。 单侧肾上腺切除术后，患者的激素分泌显着改善（ACTH 水平变得可检测，皮质醇抑制得到改善）。 此外，尽管患者血清 IgM 水平仍然略低且 CD3+ T 细胞数量增加，但血清 IgG 水平在 24 个月随访时恢复正常。 肾上腺切除术后，患者没有出现复发性单纯疱疹病毒或其他病毒感染。 该病例表明 AIMAH2 与免疫系统参与之间可能存在关联。

▼ 分子遗传学

阿西等人（2013） 在 33 名肾上腺大结节增生患者中，有 18 名（55%） 发现了肿瘤中的 ARMC5 突变。 他们还发现 33 名可获得数据的患者中有 8 名（24%）在染色体 16p11.2 处杂合性丢失。 在所有情况下，ARMC5 的两个等位基因都携带突变：一个是种系，另一个是体细胞。 Assie 等人在 4 名患有种系 ARM5C 突变的患者中（2013） 在结节中的另一个 ARMC5 等位基因上发现了不同的突变。 阿西等人（2013） 对不依赖促肾上腺皮质激素的大结节性肾上腺增生进行了基于转录组的分类，发现 ARMC5 突变以可预测的方式影响基因表达。

阿伦卡等人（2014） 报道了一个分离原发性大结节性肾上腺增生的巴西大家族中 ARMC5 基因（615549.0007） 的杂合种系错义变异。 随后在 21 名明显散发性原发性大结节性肾上腺增生患者中的 5 名以及 3 个患有该疾病的家庭中的 2 名中发现了另外 7 个 ARMC5 变异。 进一步的分子分析在 4 名可获得肾上腺组织的患者中发现了体细胞突变事件。

福兹等人（2014） 对 34 例肾上腺大结节增生患者进行了测序和特征分析，发现其中 15 例（44.1%） 存在种系 ARMC5 突变。 然而，计算机分析预测这些突变中只有一半具有致病性。 所有携带明显致病性 ARMC5 突变的患者均患有临床库欣综合征，而在 27 名没有 ARMC5 突变或良性突变的患者中，有 14 名患者（52%）患有临床库欣综合征。

加利亚尔迪等人（2014） 使用全外显子组或 Sanger 测序来鉴定 5 个双侧肾上腺大结节性增生家族中的 4 个家族中的 ARMC5 基因突变。 Gagliardi 等人描述了其中三个家族（2009）。 第五个家族没有发现突变。

Vena 等人在患有亚临床 AIMAH2 且患有低丙种球蛋白血症和每月复发性唇部人类单纯疱疹病毒感染的个体中（2022） 在 ARMC5 基因（c.2436del; 615549.0008） 中发现了一个新的杂合种系 1-bp 缺失，导致移码并预测提前终止。 腹部 MRI 发现双侧肾上腺多结节性增生，并进行了单侧肾上腺切除术。 对肾上腺组织的分析发现了 ARMC5 基因中的种系变异和新的体细胞 35 bp 缺失（c.231_265del），这也导致移码并预测提前终止。 该病例表明致病性 ARMC5 变异与免疫系统参与之间可能存在联系。