神经病，遗传性感觉和自主神经病，V 型； HSAN5

HSAN V
对疼痛不敏感，先天性

有证据表明 V 型遗传性感觉神经病（HSAN5）是由染色体 1p13 上的 NGF 基因（162030）纯合突变引起。

有关遗传性感觉和自主神经病的遗传异质性的讨论，请参阅 HSAN1（162400）。

▼ 临床特征

低等人（1978）报道了一名患有先天性感觉神经病的 6 岁儿童，其特征是影响四肢的疼痛和热感觉选择性丧失。神经传导研究正常。腓肠神经中小有髓纤维选择性减少，无髓纤维正常。

戴克等人（1983）报道了一名先天性对疼痛不敏感的女孩。她对触觉刺激有反应，保留了腱反射，并且有正常的运动和感觉神经传导。她的嘴唇、舌头和手指有自残行为，并有轻度自主神经受累，包括皮肤出现斑点、出汗减少和体温间歇性升高。神经传导速度正常，但在脊柱上未记录到胫神经刺激引起的体感诱发反应。神经活检显示，小有髓传入纤维选择性地、几乎完全缺失，无髓神经纤维数量的减少不太明显。戴克等人（1983）提到了 Low 等人的案例（1978），并将两种情况下的疾病称为 HSAN V 型。 Dyck 等人（1983）指出，许多类似的早期病例报告为“先天性对疼痛漠不关心”或“先天性麻醉”（见 243000），其特征是缺乏神经病理学，是在应用评估神经生理功能的方法之前报告的。神经纤维；因此，其中一些案例可能是 HSAN4（256800）或 HSAN5。

在一个近亲繁殖的克什米尔家庭中，Donaghy 等人（1987）描述了 3 名患有先天性感觉和自主神经病变以及角膜混浊的成员。四肢失去了疼痛和温度感觉，导致肢端病。催汗功能也受损，出现无汗区域。运动功能、腱反射、大纤维感觉模式和感觉神经动作电位均正常。腓肠神经活检显示小有髓神经纤维群选择性减少。无髓鞘轴突显示正常密度，并有一些退化的证据。角膜组织学显示神经营养性角膜炎。这 3 名受影响的人属于 2 个兄弟姐妹，彼此有近亲关系，曾经是远房表兄弟姐妹，并且是表兄弟姐妹的孩子。

伊藤等人（1999）报道了一对女性同卵双胞胎婴儿，她们普遍丧失了痛觉，但其他感觉方式或发汗功能没有受损。腓肠神经活检显示小有髓纤维数量减少，无髓纤维数量正常或轻度减少。作者建议诊断为 HSAN5。

卡卡尚等人（2002）报告了来自沙特阿拉伯的 2 名同胞患有先天性对疼痛不敏感。另外三名可追溯到同一祖父的相关家庭成员也受到影响。所有患者智力正常，出汗正常，对其他感官的欣赏能力也正常。所有人都受到无痛伤害，导致割伤、瘀伤和骨折。

艾纳斯多蒂尔等人（2004）描述了来自瑞典北部的一个多代近亲的大家庭，他们患有疼痛知觉丧失，但大多数其他神经功能完好无损。患者的深部疼痛知觉严重丧失，无法感受到骨折和关节的疼痛；热感知也受损。深度疼痛感知能力下降导致儿童时期关节（夏科关节）受损。大多数其他神经功能，包括出汗和心理能力都完好无损。其他一些家庭成员患有不太严重的表型，表现为主要出现在脚和膝盖的关节问题，并在以后的生活中导致夏科氏关节。神经生理学和神经病理学结果表明，该家族的患者患有周围神经病，伴有无髓神经纤维严重减少和细有髓神经纤维中度损失。艾纳斯多蒂尔等人（2004）将这个家族的神经病分类为 HSAN5，其特征是疼痛知觉丧失、温度敏感性受损、溃疡，在某些情况下还有自残，其中自主神经受累是可变的（Hilz, 2002）。

卡瓦略等人（2011）报道了一个阿联酋贝都因血缘家庭，其中 5 名年龄从 2 岁到 12 岁的兄弟姐妹患有 HSAN5 和轻度智力障碍。第一个医疗问题是咬嘴唇、舌头和手指，但没有明显的不适或疼痛。没有人能辨别冷热或察觉辛辣食物，而且都无汗。4岁时就出现明显的轻度智力低下。随着年龄的增长，所有人都出现过早衰老的现象，颧骨发育不全，眼睛凹陷，牙齿脱落。所有人都遭受了不同程度的多处无痛损伤，并且伤口愈合不良，作者认为这可能反映了轻度的免疫缺陷。对昆虫叮咬有正常反应，这可以作为皮内组胺耀斑测试的代表。在卡瓦略等人报告的对家庭的重新评估中（2011），赫本等人（2014）指出，HSAN5 患者的皮肤、牙齿、关节和骨骼也经常出现严重的金黄色葡萄球菌感染，这表明存在病原体特异性免疫缺陷。

▼ 测绘

Einarsdottir 等人在瑞典北部一个患有 HSAN5 的大近亲家庭中，有 3 名受到严重影响的成员（2004）筛选共享纯合区域。他们在染色体 1p13.2-p11.2 上发现了受影响成员共有的 8.3 Mb 区域。

▼ 遗传

Einarsdottir 等人报道的 HSAN5 在该家族中的遗传模式（2004）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

艾纳斯多蒂尔等人（2004）证明，他们研究的患有 HSAN5 的瑞典家庭的所有 3 名严重受影响的家庭成员在编码神经生长因子-β 的基因（NGFB; 162030）中的 661C-T 转变都是纯合的。该突变预计会导致该蛋白高度保守区域中的精氨酸 211（162030.0001）被色氨酸取代。

卡瓦略等人（2011）在一个患有 HSAN5 和轻度智力障碍的阿联酋贝都因血缘家庭中发现了 NGFB 基因（162030.0002）的纯合功能丧失突变。研究结果将HSAN5的表型扩展为更接近HSAN4，表明由于NGF/TRKA信号通路的变化而存在表型谱。