具有锚蛋白重复 1 的 B 细胞支架蛋白; BANK1

FLJ20706
BANK

HGNC 批准的基因符号：BANK1

细胞遗传学位置：4q24 基因组坐标（GRCh38）：4:101,790,730-102,074,812（来自 NCBI）

▼ 说明

BANK1 是一种 B 细胞特异性支架蛋白和 LYN（165120）酪氨酸激酶底物，可促进肌醇 1,4,5-三磷酸受体的酪氨酸磷酸化（参见 ITPR1；147265）（Yokoyama 等，2002）。

▼ 克隆与表达

Yokoyama 等人通过固相磷酸化筛选，然后对 Daudi B 细胞中分离的 RNA 进行数据库分析和 PCR（2002）克隆了 BANK1，他们将其称为 BANK。推导的 755 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 85.5 kD。BANK1 与小鼠 Bcap（PIK3AP1; 607942）具有氨基酸同源性，尤其是在锚蛋白重复基序和预测的卷曲螺旋区域上。BANK1 含有 23 个可能被磷酸化的酪氨酸残基，包括几个潜在的 SH2 结构域结合位点。通过 Northern 印迹分析，在小鼠脾脏和人 Daudi B 细胞系中检测到 3.2 kb 转录物，但在 T 细胞或骨髓细胞中未检测到。Yokoyama 等人通过对各种 B 和 T 谱系细胞进行 RT-PCR 分析（2002）表明 BANK1 表达仅限于表达功能性 B 细胞抗原受体（BCR）的 B 细胞。

▼ 基因功能

通过免疫沉淀分析和分光光度法，Yokoyama 等人（2002）表明 BANK1 经历了受体依赖性酪氨酸磷酸化，并且 BANK1 激活增强了 BCR 诱导的细胞内钙储备的钙动员。通过 BANK1 和 LYN 突变体的共免疫沉淀分析，Yokoyama 等人（2002）证明 BANK1 残基 367-653 是与 LYN 和 BANK1 酪氨酸磷酸化相关联所必需的。BANK1 氨基酸 1-367 与 ITPR2（600144）相互作用。通过 BANK1、LYN 和 ITPR2 以及各种突变体共表达的相互作用和磷酸化分析，Yokoyama 等人（2002）得出结论，BANK1 促进 LYN 介导的肌醇 1,4,5-三磷酸受体酪氨酸磷酸化。

▼ 测绘

通过数据库序列分析，Yokoyama 等人（2002）将 BANK1 基因定位到染色体 4q22-q24。

▼ 分子遗传学

关联待确认

系统性红斑狼疮（SLE；152700）是一种原型自身免疫性疾病，其特征是产生自身抗体和复杂的基因遗传。Kozyrev 等人在使用 85,042 个单核苷酸多态性（SNP）进行的 SLE 全基因组关联扫描中（2008）确定了 SLE 与 BANK1 基因中的非同义替换 rs10516487（R61H; 610292.0001）之间的关联。他们复制了孤立病例对照集的关联。在对 BANK1 cDNA 的分析中，他们发现了 2 种同工型，一种是全长，另一种是选择性剪接且缺少外显子 2，编码的蛋白质没有假定的 IP3R 结合结构域（147265）。转录本的差异表达取决于分支点位点 SNP rs17266594，与 rs10516487 存在强连锁不平衡。在锚蛋白结构域（rs3733197）中发现了第三个相关变体。这些发现表明 BANK1 是 SLE 的易感基因，其变异影响调控位点和关键功能域。与疾病相关的变异可能有助于持续的 B 细胞受体信号传导和 SLE 的 B 细胞过度活跃特征。

▼ 动物模型

使用流式细胞术，Aiba 等人（2006）表明 Bank 在大多数小鼠 B 细胞亚群中表达，但 Bank 表达在生发中心（GC） B 细胞中降低。相叶等人（2006）培育了 Bank 缺陷小鼠，发现 Bank 对于 B 细胞发育的大多数方面都是可有可无的。然而，Bank 缺陷小鼠具有较高水平的成熟 B 细胞和自发性 GC B 细胞，特别是对 T 依赖性抗原的反应，以及较高的血清 IgG2a。库缺陷的 B 细胞对 Cd40 的增殖反应增强（109535）。在缺乏 Cd40 和 Bank 的小鼠中，T 依赖性抗原免疫反应所增加的 GC 形成和 IgM 分泌被消除。Western blot 分析显示 Bank 缺陷 B 细胞中 Cd40 介导的 Akt（164730）激活增强。相叶等人。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 重新分类 - 意义未知的变体
BANK1，ARG61HIS（rs10516487）

该变体以前的标题为“系统性红斑狼疮，关联”，已被重新分类，因为其对表型的贡献尚未得到证实。

科济列夫等人（2008）发现系统性红斑狼疮（SLE; 152700）与 BANK1 基因中的非同义替换 rs10516487 之间存在关联。该 SNP 由 G 到 A 的转变组成，导致密码子 61 处的 arg 被 his 取代，G 等位基因带来风险。