水泡,在癌症中过度表达,促生存蛋白 1; VOPP1

  • EGFR 共扩增和过度表达的蛋白质; ECOP
  • 胶质母细胞瘤扩增的分泌蛋白; GASP

HGNC 批准的基因符号:VOPP1

细胞遗传学定位:7p11.2 基因组坐标(GRCh38):7:55,434,964-55,572,502(来自 NCBI)

▼ 克隆与表达

通过寻找胶质母细胞瘤中与 EGFR(131550) 一起扩增的基因,然后进行数据库分析和 RACE-PCR,Eley 等人(2002) 克隆了 ECOP,他们将其称为 GASP。 ECOP含有信号肽并且通常是亲水性的。 正常人体组织的 Northern 印迹分析检测到 3.6-和 4.2-kb 转录物,在胸腺和卵巢中强表达,在脾、睾丸、结肠和小肠中中等表达,在胎盘、前列腺和肝脏中弱表达。 RT-PCR 分析检测到 ECOP 与 EGFR 共扩增,并在约 35% 的胶质母细胞瘤中过度表达。

▼ 基因功能

Park 和 James(2005) 通过转染研究表明,ECOP 表达以剂量依赖性方式增加 NF-kappa-B(NFKB; 164011) 启动子的转录活性。 在 IL1-β(IL1B; 147720) 和 TNF-α(TNF; 191160) 刺激下,ECOP 转录活性分别增加 3 倍和 1.5 倍。 迁移率变化分析和免疫细胞化学分析表明,ECOP 增加了 NFKB DNA 结合和核易位。 当暴露于 TNF-α 时,ECOP 的过度表达导致 NFKB 的抗凋亡作用增强,通过蛋白质印迹分析检测到 PARP(173870) 和 pro半胱天冬酶-3(CASP3; 600636) 裂解减少。 相比之下,ECOP 的 siRNA 敲除具有促凋亡作用,由于 I-kappa-B 激酶-α(IKBKA;600664) 延迟降解,从而抑制 NFKB 激活,从而导致核转位延迟以及 NFKB DNA 结合减少。 Park 和 James(2005) 得出结论,ECOP 是 NFKB 信号传导的调节者。

▼ 测绘

通过基因组序列分析,Eley 等人(2002) 将 ECOP 基因对应到染色体 7p11.2