无名指蛋白7; RNF7

  • 滞蛋白S 2 调节器; ROC2
  • RBX2
  • 对细胞凋亡基因敏感; SAG

HGNC 批准的基因符号:RNF7

细胞遗传学位置:3q23 基因组坐标(GRCh38):3:141,738,298-141,747,560(来自 NCBI)

▼ 克隆与表达

活性氧(ROS) 是正常呼吸过程中或氧化损伤后产生的一组反应性很强、寿命较短的化学物质,可能介导细胞凋亡。 金属螯合剂和金属离子是氧化还原敏感剂,可以介导 ROS 的生成。 金属螯合剂 1,10-菲咯啉(OP) 以细胞系依赖性方式诱导或抑制细胞凋亡。 Duan 等人使用差分显示(1999) 分离出与 OP 诱导的细胞凋亡相关的小鼠 cDNA。 一个 cDNA 编码 Gss(601002),另一个编码由他们命名为 Sag 的基因产生的一种新蛋白质。 作者使用小鼠 Sag cDNA 鉴定了与人类 SAG 相对应的 HeLa 细胞 cDNA。 预测的 113 个氨基酸的人类 SAG 蛋白与小鼠 Sag 蛋白有 97% 的相同性。 SAG 的 C 端一半由锌环指结构域组成。 Northern 印迹分析显示,SAG 普遍表达,在心脏、骨骼肌和睾丸中表达水平最高。 免疫荧光染色表明,SAG 定位于哺乳动物细胞的细胞质和细胞核中。

Ohta 等人通过在数据库中搜索 ROC1(RBX1; 603814) 的同源物,然后对 HeLa 细胞 cDNA 文库进行 PCR,得出了这一结论(1999) 克隆了 RNF7,他们将其称为 ROC2。 推导的 85 个氨基酸 ROC2 蛋白与 ROC1 具有 51% 的同一性,与人 APC11(ANAPC11; 614534)(后期促进复合物的一个亚基)具有 35% 的同一性。 两种 ROC 蛋白在进化上都高度保守。 ROC1和ROC2都含有RING指结构域并且富含色氨酸。

▼ 基因功能

段等人(1999) 发现,在体外,重组人 SAG 与锌和铜金属离子结合,并防止铜或自由基产生剂诱导的脂质过氧化。 当在人类细胞系中过度表达时,SAG 可以保护细胞免受 OP 等氧化还原剂诱导的细胞凋亡。 段等人(1999) 得出结论,SAG 是一种细胞保护分子,它似乎充当抗氧化剂,抑制金属离子和 ROS 诱导的细胞凋亡。

通过酵母 2-杂交和免疫沉淀分析,Ohta 等人(1999) 发现人类 ROC1 和 ROC2 通常与所有 滞蛋白 相互作用(参见 603134)。 他们得出结论,ROC/APC11 和 滞蛋白的组合可能构成多种泛素连接酶。

▼ 测绘

通过荧光原位杂交,Duan 等人(1999) 将 SAG 基因定位到染色体 3q22-q24。