口面指综合征 XVIII； OFD18

• OFDS XVIII
• XVIII 型口腔-面部-指趾综合症

有证据表明口面指趾综合征 18（OFD18） 是由染色体 3q13 上的 IFT57 基因（606621） 纯合突变引起的。 据报道，就有这样一个家庭。

▼ 说明

Orofacio手指 综合征 18 的特点是身材矮小、短中指、轴前和轴后多指并指、股骨颈粗壮，以及口腔异常和面部特征畸形（Thevenon 等，2016）。

▼ 临床特征

帕德克等人（1999） 描述了一名来自印度近亲家庭的 7 岁女孩，她表现出肢端短小身材、中线唇裂、下中切牙缺失、多个口腔系带、四肢轴后多指畸形和膝外翻。 她患有明显的短指，手部 X 光检查显示中指骨和远端指骨明显较短。 她还经常滴尿； 膀胱镜检查显示尿道短，但膀胱颈正常。 听力、言语和智力发育正常。 她有两个兄弟，分别为 9 岁和 2 ，除了尿失禁外，他们也受到类似的影响。 他们的表亲父母没有受到影响。 作者认为，该家族的表型代表了一种新认识的综合征，包括口面指趾（OFD） 综合征和 Ellis-van Creveld 综合征（EVC；参见 225500） 的特征。

戴维农等人（2016） 对 Phadke 等人报告的 3 名同胞进行了随访（1999）。 最小的弟弟（II-3） 于 17 岁时死于复杂的肺部感染。 25岁弟弟（II-1）、22岁妹妹（II-2）智力正常，身材矮小，方脸额头小，睑裂上斜，唇中线裂，门牙缺失，多生 系带。 两名同胞的 4 个肢体均表现出明显的短指畸形和多指畸形。 两者均未表现出胸部畸形。 手足X线检查显示中指骨严重缩短，上肢轴后多指，下肢轴前多指，并伴有第一跖骨重复。 两名同胞均患有双侧股骨颈短、股骨内翻和对称的膝外翻； 此外，妹妹的双侧颈肋骨、有内侧切迹的异常椎体以及薄长骨。 两名同胞的脑部 MRI、超声心动图和腹部超声检查均正常。

▼ 遗传

Phadke 等人报道的 OFD 在家庭中的遗传模式（1999）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 测绘

Thevenon 等人在来自印度近亲家庭的 2 名患有口面指综合征的同胞中（2016） 进行了纯合性作图，并鉴定了 3 号和 10 号染色体上的 2 个共享纯合性区域（chr3:104,822,019-111,691,862 和 chr10:1,372,501-6,029,726；GRCh37）。

▼ 分子遗传学

Thevenon 等人发现，一名来自印度近亲家庭的 25 岁男子患有口面指趾综合征（2016） 进行了外显子组测序，并鉴定了 3 号染色体上 IFT57 基因（K259K; 606621.0001） 的同义突变的纯合性，该突变位于与另一受影响同胞共享纯合性的区域内。 桑格测序证实，所有 3 名受影响的同胞都是该突变的纯合子，而在 50 个印度对照或 ExAC 数据库中未发现该突变。 功能分析表明，该突变会导致剪接异常并显着减少 mRNA，从而导致纤毛转移缺陷，从而改变 SHH（600725） 通路信号传导。 对 25 名 OFD 或 EVC 患者的 IFT57 进行测序，未发现任何致病突变，对 172 名纤毛病表型个体的外显子组或纤毛组数据进行分析，未发现任何双等位基因致病突变。