多微回旋，双侧颞枕骨; BTOP

有证据表明双侧颞枕多小脑回（BTOP） 是由染色体 6q21 上的Fig4 基因（609390） 纯合突变引起的。 据报道，就有这样一个家庭。

▼ 临床特征

乌拉德·阿马尔·本·谢赫等人（2009） 报道了一个摩洛哥大近亲家庭，其中 6 人患有癫痫症。 两名患者分别在 6 个月和 28 岁时死于癫痫持续状态。 癫痫发作范围从出生到 24 ，但所有患者都具有同质的表型，包括复杂的部分性癫痫发作、幻视和继发性全身性发作。 不同的癫痫发作特征还包括流涎、喉部收缩、听觉嗡嗡声、上腹感觉和自动症，表明颞叶受累。 详细检查的 4 名患者中，有 3 名患有精神异常，伴有严重的行为问题和攻击性：其中 2 名被诊断患有精神分裂症型精神病。 3 名患者进行的脑 MRI 显示双侧枕叶多小脑回和脑室扩大。 Ouled Amar Ben Cheikh 等人报道了该家庭的后续行动（2009），Baulac 等人（2014） 指出，2 名患者自杀，另一名患者死于癫痫发作。 脑影像学重新评估显示颞枕多小脑回。 一名患者被诊断患有轴突感觉运动神经病，但电生理检查结果正常。

▼ 遗传

Ouled Amar Ben Cheikh 等人报道了颞枕多小脑回在家族中的遗传模式（2009） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 测绘

Ouled Amar Ben Cheikh 等人通过对具有双侧枕叶多小脑回的摩洛哥血缘家族进行全基因组连锁分析，然后进行单倍型分析（2009） 在染色体 6q16.3-q22.1 标记 D6S283 和 rs720446 之间确定了一个 14 Mb 的候选区域（D6S1594-D6S261 处的最大多点 lod 得分为 3.02）。 序列分析排除了该区间内6个候选基因的突变，包括GRIK2（138244）、NR2E1（603849）和GPR6（600553）。

▼ 分子遗传学

Ouled Amar Ben Cheikh 等人报道，摩洛哥家族成员患有颞枕多小脑回症（2009），Baulac 等人（2014） 鉴定了 Fig4 基因中的纯合错义突变（D783V; 609390.0016）。 该突变是通过全外显子组测序发现的。 功能表达研究表明该突变导致部分功能丧失。 对 Fig4-null 小鼠的检查显示几个大脑区域存在迁移后异常，这与人类多小脑回的机制一致。