线粒体复合体 III 缺乏症，核类型 8； MC3DN8

有证据表明线粒体复合物 III 缺陷核型 8（MC3DN8） 是由染色体 5q23 上 LYRM7 基因（615831） 的纯合突变引起的。

▼ 说明

线粒体复合体 III 缺乏症，核型 8，是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征是在儿童期发病的进行性神经变性。 受影响的个体可能具有正常或延迟的早期发育，并且经常具有与发热性疾病相关的偶发性急性神经代偿失调和退化。 发育退化导致不同程度的智力障碍和运动缺陷，例如肌张力低下、轴性肌张力过高和痉挛； 有些患者可能会失去孤立行走的能力。 实验室研究表明，骨骼肌和成纤维细胞中血清乳酸增加，线粒体复合物 III 单独缺乏。 脑成像显示脑室周围和大脑深部白质多灶性小囊性病变的特征模式（Dallabona 等人的总结，2016）。

有关线粒体复合物 III 缺陷的遗传异质性的讨论，请参阅 MC3DN1（124000）。

▼ 临床特征

因弗尼齐等人（2013） 报道了一名摩洛哥近亲出生的女孩，患有严重的神经肌肉疾病，导致 28 个月大时因呼吸衰竭死亡。 她的发育一直正常，直到 20 个月大，此时她开始表现出迅速进行性的虚弱以及与贫血和乳酸性酸中毒相关的运动减少。 一个月后，在发烧期间，她出现严重呼吸困难、喘鸣和不稳定的昏迷状态。 脑成像显示白质严重脱髓鞘和空泡化，以及胼胝体变薄的整体萎缩。 她在急性发作中幸存下来，但出现严重的精神运动退化、头部无法控制、严重痉挛性四肢瘫痪并伴有自发运动减少。 肌肉组织的生化检测显示，线粒体复合物 III 严重缺乏，约为正常水平的 20%。

达拉博纳等人（2016） 报道了 7 名患有 MC3DN8 的患者，其中包括 2 名同胞。 前 4 名患者（包括同胞）是从 23 名患有线粒体复合物 III 缺陷的患者队列中确定的，另外 3 名患者是从 4,000 多名患有未分类白质脑病的患者组成的大队列中确定的，这些患者具有相似且不同的脑白质病模式。 脑成像中的白质脑病。 所有患者都有相似的 MRI 表现，其特点是脑室周围和深部脑白质出现进行性变化，出现大量小空洞； 病变常常合并。 其他影像学检查结果包括胼胝体异常和小脑脚白质病变。 患者在 9 个月至 14 岁之间出现症状，但大多数出现在生命的最初几年。 除 1 名患者外，所有患者的病程均以与发热感染相关的亚急性神经功能恶化为特征。 患者反复发作亚急性脑病，伴有精神运动退化和烦躁。 其他特征各不相同，但包括婴儿期肌张力低下和发育迟缓、肢体痉挛/肌张力障碍、反射亢进、精神运动发育迟缓、构音障碍、眼肌麻痹和眼球震颤。 实验室研究显示血清乳酸增加和肌肉中孤立的复合物 III 缺乏。 然而，其中一名受影响的同胞在 6 岁时就没有临床症状，尽管她有该疾病的生化证据且智力处于边缘水平。

▼ 遗传

Invernizzi 等人报道的 MC3DN8 在该家族中的遗传模式（2013） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Invernizzi 等人在摩洛哥近亲父母出生的女婴中携带 MC3DN8（2013） 鉴定了 LYRM7 基因中的纯合错义突变（D25N; 615831.0001）。 对酵母的研究表明，这种突变导致了温度敏感的呼吸道生长缺陷。

Dallabona 等人在 7 名患者中，包括 2 名患有 MC3DN8 的同胞（2016） 在 LYRM7 基因中鉴定出 6 个不同的纯合突变（参见，例如 616831.0001-616831.0005）。 在现有患者样本中观察到 LYRM7 蛋白和/或复合物 III 减少。 酵母的功能研究证实了两种新突变的致病性。