肺癌易感性 1； LNCR1

细胞遗传学定位：6q23-q25 基因组坐标（GRCh38）：6:130,000,001-160,600,000

有关肺癌遗传异质性的表型描述和讨论，请参阅 211980。

▼ 遗传

尽管吸烟和某些职业暴露会大大增加患肺癌的风险，但家庭因素显然也发挥着重要作用。 Tokuhata 和 Lilienfeld（1963） 在考虑了个人吸烟因素后，提供了肺癌家族聚集的流行病学证据，这表明基因、共同环境和共同生活方式因素在肺癌病因学中可能存在相互作用。 弗劳梅尼等人（1975）报道了肺癌先证者的同胞中肺癌死亡的风险增加，并且在许多病例对照研究中，阳性家族史被确定为肺癌的危险因素。

▼ 测绘

贝利-威尔逊等人（2004） 对 52 个扩展谱系进行了全基因组连锁分析，这些谱系是通过患有肺癌的先证者确定的，这些先证者有几位一级亲属患有相同的疾病。 在简单的常染色体显性模型下，对所有 52 个有 3 个或更多个体患有肺癌、咽喉癌或喉癌的个体进行多点连锁分析，得出 6q 染色体 155 cM 处的最大异质性 lod 评分（hlod） 为 2.79。 具有 4 个或更多受影响个体的 38 个谱系的子集在 155 cM 处产生了 3.47 的多点 hlod。 对具有 5 个或更多受影响个体的 23 个多代谱系的进一步子集进行分析，得出同一位置的多点 hlod 得分为 4.26。 结果将影响肺癌风险的主要易感位点定位于 6q23-q25。 为了探讨吸烟对易感单倍型携带者患肺癌风险的影响，Bailey-Wilson 等人（2004） 从 23 个多代谱系中的 21 个中获得了最可能的单倍型； 然后，所有个体均被评分为携带者（223 人，其中 87 人受到影响，90.4% 受影响的人吸烟）或非携带者（344 人，其中 19 人受到影响，83% 受影响的人吸烟）。 进一步的分析显示，增加吸烟对携带者患肺癌的风险有轻微影响，而在非携带者中，吸烟对患肺癌的风险有显着影响。 当吸烟被视为是/否变量时，Bailey-Wilson 等人（2004） 发现吸烟会增加携带者和非携带者的风险。 这些观察结果表明，任何水平的吸烟都会增加携带者对 6q 染色体上某个位点的遗传易感性的风险增加，而吸烟的增加会增加非携带者的风险。

▼ 分子遗传学

维里亚等人（2010） 提供的证据表明染色体 6q25-q27 上的 PARK2（602544） 可以作为肺癌的抑癌基因。 在242种人类癌症中，在4种肺癌和一些其他癌症中发现了PARK2基因的不同体细胞点突变。 这些体细胞突变发生在与种系帕金森病 2（600116） 突变相同的结构域中，包括泛素样结构域（UBL）、环指结构域和环指间结构域（IBR）。 肿瘤细胞系的体外功能研究表明，突变型 PARK2 的细胞中肿瘤生长更快，野生型 PARK2 降低体内肿瘤生长，突变型 PARK2 导致 PARK2 功能下降，从而促进肿瘤细胞生长。