整合素，β-1，结合蛋白，1； ITGB1BP1

整合素细胞质域相关蛋白 1；ICAP1

此条目中代表的其他实体：

ICAP1A，已包含
ICAP1B，已包含

HGNC 批准的基因符号：ITGB1BP1

细胞遗传学位置：2p25.1 基因组坐标（GRCh38）：2:9,403,475-9,423,569（来自 NCBI）

▼ 说明

整合素是细胞外基质和细胞表面蛋白的跨膜异二聚体受体。整合素与细胞外基质中配体的结合与细胞附着和扩散有关，进而激活各种胞质信号级联，促进细胞迁移、存活、增殖和分化。ICAP1 与 β-1 整合素（ITGB1; 135630）的细胞质结构域相互作用（Chang 等人总结，2002）。

▼ 克隆与表达

整合素的细胞质结构域对于细胞粘附至关重要。张等人（1997）使用酵母 2-杂交系统分离出一种新的蛋白质 ICAP1，它与 ITGB1 细胞质结构域结合。与其他整联蛋白相比，ICAP1 和 ITGB1 之间的相互作用具有高度特异性，并且需要在 ITGB1 胞质结构域的 C 端区域中发现的保守 NPXY（asn-pro-X-tyr，其中 X 是任何氨基酸）序列基序。突变研究表明，NPXY 基序的天冬酰胺和酪氨酸以及位于该基序 N 末端的缬氨酸残基对于 ICAP1 结合至关重要。ICAP1 的两种亚型，一种 200 个氨基酸的蛋白质（ICAP1-α）和一种较短的 150 个氨基酸的蛋白质（ICAP1-β），源自可变剪接的 mRNA，在大多数细胞中表达。ICAP1A 是一种磷蛋白，其磷酸化程度受细胞-基质相互作用调节。作者认为 ICAP1 在整合素依赖性细胞粘附中发挥重要作用。

▼ 基因功能

ICAP1 在其 C 末端附近含有一个蛋白激酶 C（参见 176960）磷酸化位点，在其 N 末端结构域内含有多个潜在的磷酸化位点，包括钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II（CAMK2；114078）用于 thr38 磷酸化的共有序列。通过定点诱变，Bouvard 和 Block（1998）产生了一个不可磷酸化的突变体，thr38 变为 ala（T38A），以及一个模仿 ICAP1 组成型磷酸化形式的突变体，thr38 变为 asp（T38D），并分析了这些突变对CHO细胞粘附。他们发现不可磷酸化的 T38A 突变体刺激细胞在纤连蛋白（135600）基质上铺展，而 T38D 突变体则导致细胞铺展受到严重损害。Bouvard 和 Block（1998）得出结论，ICAP1 的生物活性受 CAMK2 调节。

通过定点诱变研究和分子建模，Chang 等人（2002）确定 ICAP1A 的 leu135、ile138 和 ile139（与 ITGB1 的 NPXY 基序非常接近）以及 ICAP1A 的 leu82 和 tyr144（在 ITGB1 的 val787 附近形成疏水口袋）是 ICAP1A-ITGB1 所必需的相互作用。

脑海绵状血管瘤（CCM；参见 116860）是一种常见的常染色体显性遗传疾病，其特征是容易导致颅内出血的静脉窦。CCM 具有遗传异质性，基因座位于 7q（CCM1; 116860）、7p（CCM2; 603284）和 3q（CCM3; 603285）。Krev 相互作用 trap-1（KRIT1; 604214）的突变解释了与 7q（CCM1）相关的所有病例。KRIT1 最初是在 2 杂交筛选中通过其与 Ras 家族 GTPase KREV1/RAP1A（179520）的相互作用而被鉴定的，推断其在 GTPase 信号级联中的作用。张等人（2001）证明了 KRIT1 的额外 5-prime 编码外显子，将 N 末端延长了 207 个氨基酸。然而，通过2-杂交分析和免疫共沉淀，全长KRIT1未能与KREV1/RAP1A相互作用，但与ICAP1表现出强烈的相互作用。ICAP1 与 β-1 整联蛋白胞质结构域中的 NPXY 基序结合，并参与 β-1 介导的细胞粘附和迁移。KRIT1 的新 N 末端还包含一个 NPXY 基序，发现该基序是 ICAP1 相互作用所必需的。与 ITGB1 一样，KRIT1 与 ICAP1A 相互作用，但不与 ICAP1B 相互作用。在竞争测定中，KRIT1 的诱导表达减弱了 ICAP1A 和 ITGB1 之间的相互作用。作者假设 ITGB1 和 KRIT1 可能会竞争 ICAP1A 上的同一位点，这或许构成了一种调控机制。正如在 CCM1 中观察到的，KRIT1 功能丧失突变可能会改变 ITGB1 依赖性血管生成过程中内皮细胞性能的预测后果的平衡。KRIT1 的新 N 末端还包含一个 NPXY 基序，发现该基序是 ICAP1 相互作用所必需的。与 ITGB1 一样，KRIT1 与 ICAP1A 相互作用，但不与 ICAP1B 相互作用。在竞争测定中，KRIT1 的诱导表达减弱了 ICAP1A 和 ITGB1 之间的相互作用。作者假设 ITGB1 和 KRIT1 可能会竞争 ICAP1A 上的同一位点，这或许构成了一种调控机制。正如在 CCM1 中观察到的，KRIT1 功能丧失突变可能会改变 ITGB1 依赖性血管生成过程中内皮细胞性能的预测后果的平衡。KRIT1 的新 N 末端还包含一个 NPXY 基序，发现该基序是 ICAP1 相互作用所必需的。与 ITGB1 一样，KRIT1 与 ICAP1A 相互作用，但不与 ICAP1B 相互作用。在竞争测定中，KRIT1 的诱导表达减弱了 ICAP1A 和 ITGB1 之间的相互作用。作者假设 ITGB1 和 KRIT1 可能会竞争 ICAP1A 上的同一位点，这或许构成了一种调控机制。正如在 CCM1 中观察到的，KRIT1 功能丧失突变可能会改变 ITGB1 依赖性血管生成过程中内皮细胞性能的预测后果的平衡。作者假设 ITGB1 和 KRIT1 可能会竞争 ICAP1A 上的同一位点，这或许构成了一种调控机制。正如在 CCM1 中观察到的，KRIT1 功能丧失突变可能会改变 ITGB1 依赖性血管生成过程中内皮细胞性能的预测后果的平衡。作者假设 ITGB1 和 KRIT1 可能会竞争 ICAP1A 上的同一位点，这或许构成了一种调控机制。正如在 CCM1 中观察到的，KRIT1 功能丧失突变可能会改变 ITGB1 依赖性血管生成过程中内皮细胞性能的预测后果的平衡。

扎维斯托夫斯基等人（2002）使用酵母 2-杂交筛选证实了 KRIT1 和 ICAP1 的相互作用。N 端 KRIT1 NPXY 序列的突变完全消除了 KRIT1-ICAP1 相互作用。作者假设 KRIT1 可能参与整合素分子和细胞骨架之间的双向信号传导，并且 KRIT1 可能通过 CCM1 发病机制中的整合素信号传导影响细胞粘附过程。

▼ 测绘

Gross（2015）根据 ITGB1BP1 序列（GenBank AF012024）与基因组序列（GRCh38）的比对，将 ITGB1BP1 基因对应到染色体 2p25.1。