微小RNA 17 宿主基因; MIR17HG

MIR17 宿主基因
MIR17-92 簇宿主基因
微 RNA 宿主基因 1；MIRHG1; MIHG1；MIRH1
ONCOMIR1 宿主基因
染色体 13 开放解读码组 25；C13ORF25

此条目中代表的其他实体：
MIR17-92 CLUSTER，已包含
ONCOMIR1，已包含

HGNC 批准的基因符号：MIR17HG

细胞遗传学位置：13q31.3 基因组坐标（GRCh38）：13:91,347,820-91,354,575（来自 NCBI）

▼ 说明

MicroRNA（miRNA）是一种小型调节 RNA，通过与靶 mRNA 内的互补位点结合并介导其降解或翻译抑制来控制基因表达。MIR17HG 是 MIR17-92 簇的宿主基因，也称为 ONCOMIR1，编码产生至少 6 个成熟 miRNA 的多顺反子初级转录物：MIR17（609416）、MIR18（MIR18A；609417）、MIR19A（MIR19A1；609418）、MIR19B（MIR19B1；609419）、MIR20（MIR20A；609420）和 MIR92（MIR92A1；609422）。MIR17-92 在细胞存活、增殖、分化和血管生成中发挥作用，是多种淋巴瘤和实体瘤中染色体 13q31 基因组扩增的主要靶标（Olive 等人总结，2009）。

▼ 克隆与表达

太田等人（2004）在 13 号染色体的一个区域内发现了 MIR17HG，他们将其称为 C13ORF25，该区域经常在造血系统恶性肿瘤中扩增。RT-PCR 检测到 2 个可变剪接转录物 A 和 B，它们分别编码从相同 ATG 密码子开始的 32 和 70 个氨基酸的预测肽。转录本 B 在物种间保守，包含 5 个前体 microRNA（pre-miR18、pre-miR19a、pre-miR19b、pre-miR91 和 pre-miR92）和 7 个成熟 microRNA（miR17、miR18、miR19A、miR19B、miR20、miR91）。 609416）和 miR92）在其 3 素 UTR 中。Northern 印迹分析在 B 细胞淋巴瘤细胞系和具有 13q31-q32 扩增的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者中检测到约 6 kb 的转录物和 6 kb 以上的涂抹条带，但在胎盘或 2 个 T 细胞系中未检测到。

▼ 基因结构

太田等人（2004）确定MIR17HG基因含有4个外显子。

▼ 测绘

通过 FISH 和基因组序列分析，Ota 等人（2004）将 MIR17HG 基因定位到染色体 13q31.3。

▼ 基因功能

德庞图尔等人（2011）检查了 Mir17hg 纯合缺失的小鼠胚胎的骨骼制备物，观察到胚胎第 18.5 天软骨内和膜骨化严重且普遍延迟，第五指中指骨完全缺失，第二指存在小中指骨，以及第一数码射线的发育不全。此外，所有胚胎均出现颈椎融合和小头畸形；持续观察到的其他骨骼缺陷包括畸形足类动物和近端腕骨融合。德庞图尔等人（2011）得出的结论是，MIR17HG 在正常生长和骨骼发育中发挥着以前未被认识到的作用。

MIR17-92 簇

他等人（2005）将 B 细胞淋巴瘤样本和细胞系与正常组织进行比较，发现源自 miR17-92 位点的初级或成熟 microRNA 的水平在癌症中通常大幅增加。miR17-92 簇的强制表达与 c-Myc（190080）表达共同作用，可加速小鼠 B 细胞淋巴瘤模型中的肿瘤发展。来源于表达 miR17-92 簇和 c-Myc 子集的造血干细胞的肿瘤可以通过不存在细胞凋亡来区分，而细胞凋亡在 c-Myc 诱导的淋巴瘤中普遍存在。综上所述，He 等人（2005）得出结论，非编码 RNA，特别是 microRNA，可以调节肿瘤形成，并且 miR17-92 簇是潜在的人类癌基因。

奥唐纳等人（2005）表明 c-Myc 激活人类 13 号染色体上 6 个 miRNA 簇的表达。染色质免疫沉淀实验表明 c-Myc 直接与该位点结合。转录因子 E2F1（189971）是 c-Myc 的另一个靶标，可促进细胞周期进展。奥唐纳等人（2005）发现 E2F1 的表达受到该簇中 2 个 miRNA 的负调控，即 miR17-5p（MIR91）和 miR20a。奥唐纳等人（2005）得出的结论是，他们的发现扩展了 c-Myc 靶基因网络内已知的转录物类别，并揭示了 c-Myc 同时激活 E2F1 转录并限制其翻译的机制，从而允许严格控制的增殖信号。

特里布莱特等人（2007）提供了 miRNA 沉默机制在控制 HIV-1 复制中的生理作用的证据。负责 miRNA 加工的 III 型 RNAses Dicer（606241）和 Drosha（608828）抑制 HIV-1 感染供体的外周血单核细胞和潜伏感染细胞中的病毒复制。反过来，HIV-1 主动抑制多顺反子 miRNA 簇 miR17-92 的表达。人们发现这种抑制是病毒有效复制所必需的，并且依赖于组蛋白乙酰转移酶 Tat 辅因子 PCAF（602303）。特里布莱特等人（2007）得出的结论是，他们的结果强调了 miRNA 沉默途径在 HIV-1 复制和潜伏期中的参与。

博瑙尔等人（2009）证明 miR17-92 簇在人内皮细胞中高度表达，并且 miR92a（该簇的一个组成部分）控制新血管的生长（血管生成）。

Olive 等人将致癌的 Mir17-92 miRNA 多顺反子划分为亚簇（2009）确定 Mir19b 对于加速小鼠模型中 Myc 诱导的 B 细胞淋巴瘤至关重要。他们认为 Mir19a 还可能加速 Myc 诱导的淋巴瘤发生，因为 Mir19a 和 Mir19b 在靶标识别非必需区域仅存在 1 个核苷酸差异。Myc 过表达细胞中 Mir19b 或完整 Mir17-92 多顺反子的过表达导致高度恶性 B 淋巴瘤，且几乎完全外显。Mir19b 与 Myc 单独诱导的细胞增殖相比并没有增强细胞增殖。人 PTEN（601728）转录物的 3 引物 UTR 包含 2 个 MIR19 结合位点，Mir19b 抑制包含 PTEN 序列的报告基因的表达。Mir19b 的过度表达会下调 NIH3T3 细胞中的内源性 Pten mRNA 和蛋白水平，并导致 PI3K（参见 601232）-Akt（AKT1；164730）-Mtor（FRAP1；601231）抗凋亡途径激活，从而促进细胞存活。奥利弗等人（2009）得出结论，MIR19B 在介导 MIR17-92 的致癌活性中具有重要作用，并且 MIR19B 的致癌活性至少部分是由于 PTEN 表达的抑制。

Inomata 等人使用针对 MIR17 和 MIR20A 的表达谱和反义寡核苷酸（2009）发现 CDKN1A（116899）可能是人类 B 细胞淋巴瘤发生过程中 MIR17-92 的重要靶标。

蒂利等人（2010）描述了一个复杂的调控网络，涉及 GAM（ZNF512B; 617886）、细胞周期调控因子、TGF-β（TGFB1; 190180）效应子和 MIR17-92 簇的 miRNA。GAM 损害了 MIR17-92 簇中各个 miRNA 的 MYC 依赖性诱导，并限制了对 TGF-β 经典途径有反应的基因的激活。TGF-β 和 MIR17-92 簇的 miRNA 反过来通过反馈自动调节环路负调节 GAM 表达。

▼ 分子遗传学

de Pontual 等人在 2 名患有骨骼异常的先证者中，符合 Feingold 综合征的诊断（FGLDS2; 614326），但 MYCN 位点（164840）缺乏任何突变（2011）鉴定了染色体 13q31.3 处的种系半合子微缺失，该微缺失在两个家族中与疾病分离。第一个患者的缺失跨度为 2.89 Mb，包含 3 个基因：LOC144776、MIR17HG（609415）和 GPC5（602446），而第二个患者的缺失跨度为 165 kb，仅包含 MIR17HG 和 GPC5 的第一个外显子。通过搜索 DECIPHER 数据库（Firth 等人，2009 年），该数据库包含来自 6,000 多名患有各种疾病的个体的阵列 CGH 数据，他们确定了第三个先证者，其特征与 Feingold 综合征相符，其具有 180 kb 的半合子 13q31。3 微缺失涵盖整个 MIR17HG 基因座和 GPC5 的第一个外显子。对 3 个缺失阳性先证者的白细胞总 RNA 进行定量 RT-PCR 显示，MIR17HG 编码的所有 6 个 miRNA 的表达量相对于对照约为 50%。德庞图尔等人（2011）指出，虽然健康个体基因组数据库中列出了一些预测的 GPC5 功能丧失变异，但他们没有发现直接影响这些数据库中 miR17-92 簇编码的 miRNA 的结构变异或多态性。此外，含有 Mir17-92 簇靶向删除的小鼠表现出人类综合症的几个关键特征的表型。德庞图尔等人（2011）指出，这是导致人类综合征性发育缺陷的 miRNA 基因的第一个例子。