智力发育障碍，X 连锁 89； XLID89

• 精神发育迟滞，X 连锁 89； MRX89

细胞遗传学定位：Xp11.3 基因组坐标（GRCh38）：X:42,500,001-47,600,000

▼ 临床特征

肖切特等人（2003） 报道了一名患有严重发育迟缓的 7 岁女孩，她患有从头平衡染色体重排，t（X;7）（p11.3;q11.21）。 2岁时，她还不会走路或说话，并且表现出明显的精神运动发育迟缓。 3 岁零 9 个月时，据报道偶尔出现抽搐，主要发生在肩膀和上背部，这导致肌阵挛性癫痫的诊断。 5岁零6个月时，她的身体发育处于正常范围。 她没有畸形特征。 先天性代谢缺陷筛查未发现氨基酸病或有机酸尿症的迹象。

肖切特等人（2003） 报道了 2 名男性先证者患有 X 连锁智力低下，但没有畸形特征或其他神经系统异常。 1 个家庭的先证者早期里程碑延迟，5 岁时智力水平达到 3 岁时的水平。 他表现出语言迟缓、回避社交接触并且过度活跃。 母亲的两个兄弟均受到影响，但尚无进一步的临床数据。 另一个家庭的先证者在正常时间范围内达到了早期里程碑，但表现出严重的语言延迟。 10岁时，他无法阅读，基本上没有掌握数学技能，需要接受特殊教育。 他患有情绪障碍，表现为多动和攻击性。

▼ 历史

Shoichet 等人在一名患有严重智力低下和从头平衡易位 t（X;7）（p11.3;q11.21） 的 7 岁女孩中进行了研究（2003） 克隆了包含 X 染色体和常染色体断点的 DNA 片段。 计算机序列分析表明 ZNF41 基因被破坏。 表达研究表明，患者细胞系中不存在 ZNF41 转录本，表明该患者的精神障碍是由于 ZNF41 功能丧失所致。 此外，对一组非综合征性 MRX 患者的筛查导致在 2 个不相关家庭（314995.0001-314995.0002） 的受影响成员中鉴定出 ZNF41 突变。

皮顿等人（2013） 发现了 Shoichet 等人鉴定的 ZNF41 突变（2003） NHLBI 外显子组变异服务器中共有 7 名男性； 他们还在该数据库中的 1 名男性和 1 名女性中发现了截短的 ZNF41 变体。 基于这些发现，以及自 2003 年以来缺乏报道的 ZNF41 突变，Piton 等人（2013） 将 ZNF41 突变与精神发育迟滞的关系列为高度可疑的。