发育性脑病和癫痫性脑病 23； DEE23

• 癫痫性脑病，婴儿早期，23 ； EIEE23

有证据表明发育性癫痫性脑病 23（DEE23） 是由染色体 1p31 上 DOCK7 基因（615730） 的复合杂合突变引起。

有关 DEE 遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 308350。

▼ 说明

发育性癫痫性脑病 23（DEE23） 是一种常染色体隐性遗传神经系统疾病，其特征是在出生后最初几个月（范围为 2-6 个月）出现顽固性癫痫发作。 受影响的个体精神运动发育严重受损，伴有语言能力差或缺失、皮质失明和面部特征畸形（Perrault 等人的总结，2014）。

▼ 临床特征

佩罗等人（2014） 报道了来自 2 个无关的非近亲家庭的 3 名女孩患有发育性脑病和癫痫性脑病。 报告发布时，这些女孩的年龄为 5 至 10 岁。 所有儿童均在 2 至 6 个月大时出现顽固性癫痫发作。 脑电图均显示多灶性癫痫活动，其中 1 名患者至少有 1 次高度心律失常发作。 在生命的最初几个月，所有女孩都表现出精神运动发育迟缓和皮质视觉障碍或失明。 他们要么言语能力差，要么缺乏言语，并且在日常生活活动（例如自我进食）方面存在困难。 姐妹俩的畸形特征包括前发际线低、眶周丰满、外眦以及鼻孔前倾的宽鼻梁。 这名无关的女孩有双颞部狭窄、前发际线低、眉毛浓密且重复、眉毛长、睫毛长、眼球内陷、鼻根突出、球状鼻尖、人中短、嘴唇丰满和耳朵异常。 2 名无关女孩的脑部影像学显示，脑桥延髓沟异常明显，伴有轻度脑桥发育不全，T2 加权白质异常，枕叶白质和灰质萎缩。 所有人的胼胝体都很薄。

▼ 遗传

Perrault 等人报道的 DEE23 在家庭中的遗传模式（2014） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Perrault 等人对来自 2 个不相关家庭的 3 名患有发育性脑病和癫痫性脑病的女孩进行了研究（2014） 在 DOCK7 基因（615730.0001-615730.0004） 中鉴定出 4 个不同的复合杂合截短突变。 这些突变是通过外显子组测序发现的，预计会导致蛋白质功能丧失。 佩罗等人（2014） 指出，由于 DOCK7 在神经发生、神经元极性调节和 GABA 能神经元的发育中发挥作用，因此 DOCK7 功能的破坏可能导致神经发育障碍，正如在患者中观察到的那样。