EMSY 转录抑制因子，BRCA2 相互作用； EMSY

EMSY 基因
11 号染色体开放解读码组 30； C11ORF30

HGNC 批准的基因符号：EMSY

细胞遗传学位置：11q13.5 基因组坐标（GRCh38）：11:76,445,018-76,553,031（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Hughes-Davies 等人使用 BRCA2（600185）的 N 末端结构域作为小鼠胚胎 cDNA 文库的酵母 2 杂交筛选中的诱饵（2003）克隆 Emsy。他们还克隆了人类 EMSY（作者以第一作者的乳腺癌护士姐姐的名字命名该蛋白质，因为“SISTER”出现在蛋白质序列的第一行。）推导的 1,322 个氨基酸蛋白质的计算分子量约为 160 kD。 EMSY 具有独特的 N 端 80 个氨基酸结构域，该结构域在包括植物在内的多个物种之间是保守的。蛋白质印迹分析表明，人骨肉瘤细胞系核部分中的内源性 EMSY 的表观分子质量高于 160 kD。

▼ 基因功能

休斯-戴维斯等人（2003）证实内源性 EMSY 与异步分裂的 HeLa 细胞中的 BRCA2 相互作用。他们确定 EMSY 的 N 末端与 BRCA2 外显子 3 编码的转录激活结构域内的一个小表位结合，并特异性地沉默其激活潜力。 EMSY 还在体内与染色质调节因子 HP1-β（604511）和 BS69 相互作用。 Emsy 重新定位到受辐射的小鼠胚胎成纤维细胞中 DNA 损伤的位点。 FISH 分析表明，EMSY 基因在 28 个乳腺癌细胞系中的 5 个（18%）和 551 个散发性乳腺癌中的 70 个（13%）中扩增。 EMSY 扩增似乎与不良预后相关。

使用 FISH，Brown 等人（2006）在 285 例高级别乳头状浆液性癌中的 52 例（18%）、27 例高级别子宫内膜样癌中的 4 例（15%）、38 例透明细胞癌中的 3 例（8%）和 3 例（30%）中发现 EMSY 扩增）10 种未分化癌。对卵巢癌染色体 11q13 扩增的分析表明，EMSY 定位于拷贝数增加频率最高的区域。还观察到 EMSY 基因扩增和 RNA 表达之间存在高度显着的相关性（p = 0.0001），并且这种相关性比 11q13 的其他候选基因更强。布朗等人（2006）得出结论，EMSY 是卵巢癌 11q13 扩增子内的关键癌基因。

▼ 生化特征

埃克布拉德等人（2005）以 2.0 埃的分辨率报道了 EMSY 残基 1 至 108 的晶体结构。该 N 末端区域包含 ENT 结构域，形成反平行同源二聚体，后面是结合 BS69 的 MYND 结构域和 HP1-β 的 chromoshadow 结构域的基序。生物物理和核磁共振分析表明，EMSY N 端区域和 HP1-β chromoshadow 结构域形成的主要复合物由夹在 2 个 HP1-β chromoshadow 结构域二聚体之间的 1 个 EMSY 二聚体组成。 EMSY 的 HP1-β 结合基序对于结合 HP1-β 的 chromoshadow 结构域是必要且充分的。

▼ 测绘

Hughes-Davies 等人通过 FISH 和辐射杂交分析（2003）将 EMSY 基因对应到染色体 11q13.4-q13.5，距 GARP 基因（137207） 100 kb 以内。