家族性肥厚型心肌病，15； CMH15

家族性肥厚型心肌病 15（CMH15） 是由染色体 10q22 上的纽蛋白基因（VCL; 193065） 杂合突变引起的。

有关家族性肥厚型心肌病（CMH） 的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 CMH1（192600）。

▼ 临床特征

瓦西里等人（2006） 研究了一名患有严重心尖变异型肥厚性心肌病的 43 岁女性，该患者出现充血性心力衰竭和中度（纽约心脏协会 III 级）劳力性呼吸困难症状。 超声心动图显示左心室动力亢进，射血分数为 85%，收缩期中腔闭塞，心室中、隔膜和心尖部明显肥厚。 同心严重肥厚位于心尖部，心室壁在基底间隔处约16毫米，在心室中增至22毫米，并在心尖处进一步增加。 无左心室流出道梗阻。 她患有轻度肺动脉高压，肺动脉收缩压为48毫米汞柱。 她的家族史呈阳性，其中一名叔叔患有心源性猝死。 心尖肌切除标本的组织学检查证实了 CMH 的典型微观特征，包括弥漫性肌细胞肥大、局灶性肌细胞紊乱、局灶性间质纤维化和心内膜纤维化。 超微结构分析显示没有储存囊泡或超微结构线粒体异常。 免疫染色显示 Z 线染色正常，但闰盘中的纽蛋白/美达霉素染色显着减少。

瓦西里等人（2006） 描述了一位 76 岁的白人女性，她患有充血性心力衰竭和轻度（NYHA II 级）渐进性劳力性呼吸困难症状，其超声心动图显示基底间隔肥大和乙状结肠间隔，间隔壁最大厚度为 18 至 20 毫米。 左心室流出道严重梗阻，最大瞬时梯度超过100 mm Hg。 由于药物治疗难治性症状，该患者接受了扩大左室间隔肌瘤切除术。 标本的组织学检查显示了 CMH 的特征，包括肌细胞肥大和紊乱以及局灶性间质纤维化； 免疫染色显示，闰盘中的 Z 线染色正常，但纽蛋白/美达霉素染色明显减少。

▼ 分子遗传学

Vasile 等人在一名患有严重心尖变异型肥厚性心肌病的 43 岁女性中，8 个已知的 CMH 相关肌节/肌丝编码基因突变呈阴性（2006） 鉴定出 VCL 基因中的杂合突变（R975W; 193065.0002）。 先前在一名扩张型心肌病患者中发现了相同的突变（参见 CMD1W；611407）。

Vasile 等人在 228 名 CMH 患者队列中发现，12 个已知的 CMH 相关肌节/肌丝编码基因突变呈阴性（2006） 分析了 VCL 基因的所有 22 个外显子，并在一名 76 岁白人女性中发现了杂合突变（L277M; 193065.0003）。