原发性纤毛运动障碍，34； CILD34

• 原发性纤毛运动障碍，34，无反位

有证据表明原发性纤毛运动障碍 34（CILD34） 是由染色体 11q13 上的 DNAJB13 基因（610263） 的纯合突变引起的。

▼ 说明

原发性纤毛运动障碍 34（CILD34） 是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征是由于纤毛功能受损而导致儿童期反复出现鼻窦肺部感染。 受影响的男性由于精子功能和活力受损而无法生育。 在这种类型的 CILD 中尚未观察到侧向缺陷（El Khouri 等人的总结，2016）。

有关原发性纤毛运动障碍的一般表型描述和遗传异质性讨论，请参阅 CILD1（244400）。

▼ 临床特征

埃尔·库里等人（2016） 报道了一对由近亲父母出生的成年兄妹，在 50 多岁时被诊断患有原发性纤毛运动障碍。 两人都患有从儿童时期开始的反复呼吸道感染，包括支气管扩张、鼻窦炎和中耳炎。 鼻腔一氧化氮非常低。 鼻活检呼吸道纤毛的透射电镜显示多个纤毛缺乏中央微管，主要包括具有“9+0”模式的纤毛。 视频显微镜显示与对照组相比，纤毛跳动频率降低，且跳动模式异常。 该男子因严重少精畸形精子症和坏死精子症而不育。 精子总数和活力严重下降。 一名无亲属关系的 14 岁 CILD 女孩也有类似的疾病：她的鼻腔一氧化氮水平较低，但由于纤毛数量极少，鼻腔和支气管活检的研究尚无定论。 所有患者均未出现偏侧性缺陷。

▼ 遗传

El Khouri 等人报告的 CILD34 在家庭中的遗传模式（2016） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

El Khouri 等人对来自 2 个不相关家庭的 3 名 CILD34 患者进行了研究（2016） 在 DNAJB13 基因中发现了 2 个不同的纯合功能丧失突变（610263.0001 和 610263.0002）。 这些突变是通过外显子组测序发现的。 一种突变导致蛋白质被截短，而另一种突变是错义突变，导致患者样本中 DNAJB13 水平检测不到，这与功能丧失一致。 对患者呼吸道纤毛的透射电子显微镜分析显示，缺乏中央微管的纤毛比例异常，表明 DNAJB13 对于维持运动纤毛和鞭毛中央复合体的完整性至关重要。