阿拉吉尔综合症 2； ALGS2

有证据表明 Alagille 综合征 2（ALGS2） 是由染色体 1p12 上的 NOTCH2 基因（600275） 杂合突变引起的。

有关 Alagille 综合征的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 ALGS1（118450）。

▼ 临床特征

Alagille 综合征是一种常染色体显性多系统疾病，临床上定义为肝胆管缺乏和胆汁淤积，并伴有心脏、骨骼和眼科表现。 具有特征性的面部特征，并且肾脏和血管系统的临床受累较少。 麦克丹尼尔等人（2006） 鉴定了 2 名具有 NOTCH2 基因突变的先证者，他们除了符合 ALGS 的诊断标准外，还患有严重的肾脏疾病。 第一个先证者患有胆汁淤积性肝病、心脏病（外周肺动脉瓣狭窄和小房间隔缺损）、特征性面部特征和严重的婴儿肾病（双侧小肾囊肿、肾小管酸中毒和肾功能不全）。 2岁时因心肺骤停去世。 他的母亲患有瓣膜和外周肺动脉狭窄、面部特征特征、肾脏发育不良和蛋白尿，导致肾衰竭和肾移植。 第二个先证者患有胆汁淤积性肝病，导致肝移植、心脏病（法洛四联症）和眼部发现（后胚胎毒素）。 她患有肾脏疾病（管状酸中毒和肾脏发育不良），8 岁时正在等待肾移植。 她的母亲有无症状血尿和蛋白尿病史，26 岁时因尿蛋白水平轻度升高而就医，并在接下来的 10 年里稳步上升。 36岁时被诊断出高血压。 腹部超声检查显示肾脏大小正常。 没有心血管或胃肠道异常。 一位畸形学家认识到 ALGS 的面部特征特征。 先证者的外祖母在 59 岁时首次发现患有晚期慢性肾功能不全。 她的肾功能不全状况持续恶化，直到她 65 岁时开始腹膜透析。 肾脏超声检查显示右侧肾脏萎缩，这被认为是先天性的。 心脏杂音评估结果为阴性，并且没有肝病史。 成人发病的糖尿病是在透析开始前诊断出来的，仅通过饮食就能得到很好的控制。 麦克丹尼尔等人（2006） 指出，只有 40% 至 70% 的临床诊断为 ALGS 的患者出现肾脏表现，但所有受影响的个体都存在肾脏表现。 来自小鼠研究的证据表明，功能性 NOTCH2 是正常肾脏发育所必需的，因为具有低等态性 Notch2 突变的纯合小鼠在围产期继发于肾小球发育缺陷而死亡（McCright 等，2001）。 麦克丹尼尔等人（2006） 得出结论，NOTCH2 突变引起的 ALGS 可能具有与 JAG1（601920） 突变引起的 ALGS 不同的表型特征。

▼ 分子遗传学

约 94% 的 ALGS 患者被发现编码 Notch 信号通路配体 JAG1 的基因发生突变。 麦克丹尼尔等人（2006） 用 ALGS 筛选了 11 名 JAG1 突变阴性先证者，以了解编码 NOTCH2 受体的基因的改变，并在 2 个家族中发现了突变（600275.0001, 600275.0002）。