卡尼复合体，2 型; CNC2

卡尼粘液瘤-内分泌复合体，2 型

细胞遗传学定位：2p16 基因组坐标（GRCh38）：2:47,500,001-61,000,000

有关卡尼复合体遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参见 CNC1（160980）。

▼ 测绘

斯特拉塔基斯等人（1995, 1996）研究了来自 11 个北美亲属的 101 名患有卡尼综合症的患者。皮肤粘液瘤、心脏粘液瘤、库欣综合征和肢端肥大症分别出现在 62%、30%、31% 和 8% 的患者中。他们证明了与 2 号染色体短臂（2p16）上标记的连锁，与（CA）n 二核苷酸重复多态性的连锁在 theta = 0.03 处的最大 2 点 Lod 得分为 5.97（Leach 等，1994）。邻近的候选基因，包括阿片黑皮质素原基因（176830）和 DNA 错配修复基因 MSH2（609309）被排除在外。

斯特拉塔基斯等人（1996）检查了 13 名卡尼综合征患者的 15 份肿瘤和正常组织标本。从外周血、肿瘤细胞系以及冷冻或石蜡包埋的组织中提取 DNA，并使用来自覆盖 1 号和 3 号染色体至 2 号染色体上的 22 和 14 个位点的 64 个微卫星位置的引物进行 PCR 扩增。检测到的改变是丢失和增加杂合性（LOH 和 GOH；分别为 49% 和 26%）、两个等位基因的缺失（DEL；10%）和微卫星长度不稳定性（15%）。GOH 和 LOH 是最常见的变化，端粒标记显着过高（p 小于 0.05）。6、11、22、10 和 19 号染色体在超过 40% 的测试信息基因座中大部分显示为 LOH、GOH 或 DEL（分别为 73%、59%、47%、46% 和 44%），而 2 号染色体上的标记仅显示微卫星长度不稳定（10%）。作者得出结论，来自卡尼复合体患者的肿瘤和肿瘤细胞系表现出显着的基因组不稳定性，但微卫星长度不稳定性。因此，染色体2p16上的一个或多个卡尼复合体基因不同于MSH2和MSH6基因，并且具有显性而非隐性肿瘤功能。这些基因似乎参与分裂细胞基因组稳定性的调节，特别是复制染色体中的端粒结构和/或有丝分裂装置的功能。染色体 2p16 上的卡尼复合体基因与 MSH2 和 MSH6 基因不同，具有显性而非隐性肿瘤功能。这些基因似乎参与分裂细胞基因组稳定性的调节，特别是复制染色体中的端粒结构和/或有丝分裂装置的功能。染色体 2p16 上的卡尼复合体基因与 MSH2 和 MSH6 基因不同，具有显性而非隐性肿瘤功能。这些基因似乎参与分裂细胞基因组稳定性的调节，特别是复制染色体中的端粒结构和/或有丝分裂装置的功能。

巴松等人（1997）提出了连锁研究的证据，表明卡尼复合体具有遗传异质性。他们研究了一个家族，该家族的 4 代中有 7 名受影响个体。所有 6 名活着的受影响个体都表现出卡尼复合体典型的多形性斑点皮肤色素沉着。6 名成年患者中，全部 4 名患有左心房和/或右心房粘液瘤。三名心房粘液瘤被切除的患者至少复发一次，且复发地点远离手术部位。其中 3 例有心外粘液瘤病史，其中 2 例位于乳房，1 例位于阴道。3 例存在内分泌异常，2 例显示甲状腺功能障碍，1 例因库欣综合征需要行肾上腺切除术。连锁研究在 D2S391 和 D2S393 之间的 10 cM 间隔内产生的 lod 分数小于 -2.0，斯特拉塔基斯等人之前绘制了卡尼复合体的地图（1996）。

Basson（1999）指出 Stratakis 等人的“2 号染色体”家族之一（1996）事实上被发现与 17 号染色体有关。

Stratakis（1999）对 Carney 复合体的遗传异质性进行了如下评估：虽然有几个家族的个体 lod 得分超过 3，对应到 17 号染色体，但也有几个家族的 17 号染色体位点可以明确排除。这些家族中的大多数（尽管不是全部，可能为第三个基因座留有空间）对应到 2p16，总 lod 得分超过 5。

肿瘤中染色体重排的分析是揭示在肿瘤发生和/或肿瘤进展中起作用的基因的有用工具。马蒂亚希纳等人（2003）使用比较基因组杂交（CGH）证明 8 个 CNC 肿瘤中有 4 个存在低水平 2p 扩增；1 个肿瘤仅显示 2p16-p23 区域的特异性扩增。为了更精确地定义这些肿瘤和其他肿瘤中的 2p 扩增子，他们完成了 CNC2 区域的基因组作图，并使用 BAC 通过 FISH 分析了来自有或没有 PRKAR1A 突变的 CNC 患者的 46 个肿瘤样本。在 40 个（87%）的分析样本中检测到该区域一致的细胞遗传学变化。在 24 个样本（60%）中发现了以均匀染色区域（HSR）表示的区域的扩增。三个肿瘤（8%）的细胞中显示出该区域的扩增和缺失。13 个肿瘤（32%）仅显示缺失。马蒂亚希纳等人（2003）得出结论，在 CNC 患者的肿瘤中经常观察到包含 CNC2 基因座的 2p16 区域的细胞遗传学变化，包括那些具有种系、失活 PRKAR1A 突变的患者。这些变化主要是 2p16 区域的扩增，该区域与先前在散发性甲状腺癌中发现的扩增子重叠，并且该区域在散发性肾上腺肿瘤中经常被删除。甲状腺和肾上腺肿瘤均构成 CNC 的一部分，表明该区域的相关基因可能确实参与遗传性和散发性内分泌肿瘤的发病机制和/或进展（2003）得出结论，在 CNC 患者的肿瘤中经常观察到包含 CNC2 基因座的 2p16 区域的细胞遗传学变化，包括那些具有种系、失活 PRKAR1A 突变的患者。这些变化主要是 2p16 区域的扩增，该区域与先前在散发性甲状腺癌中发现的扩增子重叠，并且该区域在散发性肾上腺肿瘤中经常被删除。甲状腺和肾上腺肿瘤均构成 CNC 的一部分，表明该区域的相关基因可能确实参与遗传性和散发性内分泌肿瘤的发病机制和/或进展（2003）得出结论，在 CNC 患者的肿瘤中经常观察到包含 CNC2 基因座的 2p16 区域的细胞遗传学变化，包括那些具有种系、失活 PRKAR1A 突变的患者。这些变化主要是 2p16 区域的扩增，该区域与先前在散发性甲状腺癌中发现的扩增子重叠，并且该区域在散发性肾上腺肿瘤中经常被删除。甲状腺和肾上腺肿瘤均构成 CNC 的一部分，表明该区域的相关基因可能确实参与遗传性和散发性内分泌肿瘤的发病机制和/或进展。这些变化主要是 2p16 区域的扩增，该区域与先前在散发性甲状腺癌中发现的扩增子重叠，并且该区域在散发性肾上腺肿瘤中经常被删除。甲状腺和肾上腺肿瘤均构成 CNC 的一部分，表明该区域的相关基因可能确实参与遗传性和散发性内分泌肿瘤的发病机制和/或进展。这些变化主要是 2p16 区域的扩增，该区域与先前在散发性甲状腺癌中发现的扩增子重叠，并且该区域在散发性肾上腺肿瘤中经常被删除。甲状腺和肾上腺肿瘤均构成 CNC 的一部分，表明该区域的相关基因可能确实参与遗传性和散发性内分泌肿瘤的发病机制和/或进展。