复杂的皮质发育不良，伴有其他脑畸形 6； CDCBM6

复杂皮质发育不良伴其他脑畸形 6（CDCBM6） 是由染色体 6p21 上的 TUBB 基因（191130） 杂合突变引起的。

有关 CDCBM 遗传异质性的讨论，请参阅 CDCBM1（614039）。

▼ 临床特征

布劳斯等人（2012） 报道了 3 名无血缘关系的儿童，他们患有精神运动发育严重迟缓和小头畸形（范围 -2.5 至 -4 标准差），他们的脑部影像学检查发现有多种异常。 所有人都有基底神经节畸形，其中 2 人有白质条纹； 所有患者均存在胼胝体异常（2 例部分发育不全）和小脑异常。 一名患者还患有复杂的皮质发育不全，伴有局灶性多小脑回和局部带状异位； 该患者还患有视网膜发育不良和小眼球症。 1例患者家族史显示小头畸形，但无智力障碍。

▼ 分子遗传学

Breuss 等人在 3 名患有复杂皮质发育不良并伴有其他脑部畸形 6 和小头畸形的无关儿童中进行了研究（2012） 在 TUBB 基因中发现了 3 个不同的从头杂合错义突变（191130.0001-191130.0003）。 选择该基因进行研究是因为它在小鼠神经元发育中的作用。 体外和体内功能研究表明，突变以不同方式影响微管蛋白异二聚体的组装，并破坏脑神经源性分裂和/或迁移。 研究结果表明功能丧失，但不能排除显性负效应。 布劳斯等人（2012） 指出，具有 TUBB 突变的患者与其他微管蛋白病具有共同的结构性脑异常，这些微管蛋白病是由编码其他微管蛋白的基因突变引起的，包括 TUBA1A（602529）、TUBB2B（612850） 和 TUBB3（602661）。

▼ 动物模型

布劳斯等人（2012） 发现小鼠 Tubb 的短发夹 RNA（shRNA） 敲低导致神经源性祖细胞周期的扰动以及迁移神经元位置的改变。 皮质板中的神经元减少，心室和中间区细胞积累。