高尔基体蛋白 A1; GOLGA1
- 高尔基自身抗原,高尔金亚科 A,1
- 高尔基体蛋白 97
HGNC 批准的基因符号:GOLGA1
细胞遗传学位置:9q33.3 基因组坐标(GRCh38):9:124,878,275-124,948,043(来自 NCBI)
▼ 说明
GOLGA1 基因编码外周高尔基体膜蛋白,该蛋白具有胞质和膜相关池。 高尔基体蛋白-97 通过其 C 端 GRIP 结构域与小 GTPase ARL1(603425) 结合而被募集至跨高尔基体网络(TGN) 膜,并发挥将内体囊泡靶向 TGN 的作用(Lu et al., 2004)。
▼ 克隆与表达
格里菲斯等人(1997) 使用患有硬皮病的干燥综合征(270150) 患者的血清从 HeLa 细胞 cDNA 文库中分离出编码高尔基复合体抗原的 cDNA 链。 该克隆编码预测的 767 个氨基酸的蛋白质,pI 为 5.09、颗粒基序(参见 113705)和卷曲螺旋结构域。 在 HeLa 细胞提取物的蛋白质印迹中,编码的蛋白质以 97 kD 迁移。 格里菲斯等人的蛋白质抗体(1997) 命名为“高尔基体蛋白-97”,对高尔基复合体进行染色。
▼ 基因功能
Wong 和 Munro(2014) 选择了 10 种在脊椎动物外部保守的哺乳动物高尔基蛋白,它们存在于高尔基体的不同区域,并通过附着到线粒体跨膜结构域代替其 C 端高尔基体靶向结构域,在线粒体上异位表达它们。 然后,作者使用来自不同地点的载有货物的囊泡的分布作为高尔基体蛋白斯束缚活动的读数。 Wong和Munro(2014)发现高尔基体蛋白-97(GOLGA1)、高尔基体蛋白-245(GOLGA4; 602509)和GCC88(607418)能够捕获内体到高尔基体的货物; GM130(GOLGA2; 602580) 和 GMAP210(TRIP11; 604505) 能够捕获内质网(ER) 至高尔基体的货物; 高尔基体蛋白-84(GOLGA5; 606918)、TMF1(601126) 和 GMAP210 能够捕获高尔基体驻留蛋白。 此外,电子显微镜还提供了超微结构证据,表明装饰有特定高尔金的线粒体周围的囊泡膜积累。 Wong 和 Munro(2014) 得出的结论是,这些数据表明,高尔金斯不仅捕获囊泡,而且还对不同来源的囊泡表现出特异性:来自内体、来自内质网或来自高尔基体本身。
Lu 等人使用体外转运测定(2004)表明人高尔基体蛋白-97在志贺毒素B片段(STxB)从内体到TGN的转运中发挥作用。 分离的 高尔基体蛋白-97 重组 GRIP 结构域在体外抑制 STxB 转运。 针对 高尔基体蛋白-97 的抗体也会干扰 STxB 的体外转运。 体外转移需要膜相关的 高尔基体蛋白-97,而不是其胞质池。 与抗突触蛋白 16(STXN16; 603666) 抗体相比,抗高尔金 97 抗体的抑制动力学表明,在内体到 TGN 的转运中,高尔金 97 先于突触蛋白 16 发挥作用。 在 HeLa 细胞中,通过各自的小干扰 RNA 敲低 高尔基体蛋白-97 或 ARL1,可抑制体内 STxB 向 TGN 的转运。 显性活性 ARL1 突变体的表达也抑制 STxB 靶向 TGN。 将抗高尔金-97抗体显微注射到HeLa细胞中导致高尔基体破碎,并阻止内化霍乱毒素B片段向高尔基体的转运。 卢等人(2004) 得出结论,高尔基体蛋白-97 似乎在内体到 TGN 逆行转移中充当束缚分子。