微小RNA 185; MIR185

miRNA185
MIR185-5p

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包含 MICRO RNA 185； MIR185，包含
MIR185-3p，包括在内

HGNC 批准的基因符号：MIR185

细胞遗传学位置：22q11.21 基因组坐标（GRCh38）：22:20,033,139-20,033,220（来自 NCBI）

▼ 说明

MicroRNA（miRNA），例如 MIR185，是短非编码 RNA，通常与目标 mRNA 的 3 素 UTR 碱基配对，抑制翻译或诱导 mRNA 降解。 MIR185 茎环序列分别从其 5 引物和 3 引物末端编码 2 个成熟 miRNA，MIR185（MIR185-5p）和 MIR185*（MIR185-3p）（Liao 和 Lu，2011）。

▼ 克隆与表达

王等人（2013）报道成熟的人类MIR185序列是5-prime-UGGAGAGAAAGGCAGUUCCUGA-3-prime。种子序列预测为 GGAGAGAA。在小鼠组织中，定量 PCR 检测到肾脏中 Mir185 的相对表达量最高，其次是心脏和肝脏。在肺、肠和脾中检测到的 Mir185 表达要低得多。

▼ 基因功能

Liao 和 Lu（2011）使用表达分析来鉴定 HCT116 人结肠癌细胞血清刺激后 MYC（190080）上调的 miRNA，鉴定出 MIR185-3p。 MYC 在内源性 MIR185 启动子区域结合 E 框，并上调包含 MIR185 启动子区域的报告基因在几种人细胞系中的表达。 MIR185-3p 在负反馈环中下调 MYC 蛋白表达。然而，与大多数与目标 mRNA 的 3 素 UTR 中的位点结合的 miRNA 不同，MIR185-3p 与编码蛋白质 C 端结构域的 MYC mRNA 区域结合。 MIR185-3p 的结合会抑制 MYC 翻译和 MYC 依赖性 E2F2 诱导（600426）。相反，抑制 MIR185-3p 会导致内源性 MYC 表达升高并诱导 E2F2。 MIR185-3p 不针对 MYC 转录本进行降解。野生型 MIR185-3p 的过表达（而非含有突变种子序列的 MIR185-3p）会消除血清诱导的 MYC 表达诱导。 Liao 和 Lu（2011）指出，MIR185-5p 已由 Imam 等人展示（2010）负调节 SIX1（601205）表达。

王等人（2013）发现 MIR185、MIR96（611606）和 MIR223（300694）下调肝脏清道夫受体 SRBI（SCARB1; 601040）的表达，该受体在人肝细胞系中对高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）的摄取具有作用。 SRBI的3-prime UTR包含MIR96、MIR185和MIR223的孤立结合位点，并且3个miRNA在抑制含有SRBI 3-prime UTR的报告基因的表达方面表现出累加效应。转染 MIR185 和 MIR96 模拟物（而非 MIR223 模拟物）可显着降低佛波酯刺激的人 THP-1 巨噬细胞样细胞中的 SRBI mRNA 水平，并抑制 HDLC 摄取。在高脂饮食的 apoE（107741）敲除小鼠中，肝脏 Srbi 升高与 Mir96 和 Mir185 含量降低同时发生（啮齿类动物 Srbi 的 3 素 UTR 没有 Mir223 靶位点）。王等人（2013）得出结论，这些 miRNA 通过抑制 SRBI 的表达来调节胆固醇摄取。

Lee 等人使用 NIH3T3 小鼠成纤维细胞（2013）发现 Mir185 下调了涉及昼夜节律的核心基因 Cry1（601933）的翻译。 pre-Mir185 的过度表达不会影响 Cry1 mRNA 水平，但它会通过 Cry1 转录本的 3 素 UTR 中的靶位点抑制翻译。在同步细胞中，细胞质 Mir185 的量根据昼夜节律时间段波动，并且与 Cry1 蛋白含量和核 Mir185 定位几乎反相。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Wang 等人（2013）将 MIR185 基因定位在染色体 22q11.21 上 C22ORF25 基因的第一个内含子内。