CDC42 结合蛋白激酶，α； CDC42BPA

CDC42BP-α
蛋白激酶，丝氨酸/苏氨酸，与强直性营养不良蛋白激酶相关
PK428
肌强直性营养不良激酶相关的 CDC42 结合激酶，α；MRCKA
MRCK-α

HGNC 批准的基因符号：CDC42BPA

细胞遗传学位置：1q42.13 基因组坐标（GRCh38）：1:226,989,858-227,318,492（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

通过粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GMCSF; 138960）受体的信号传导由 2 个受体亚基介导。与 GMCSF 结合的 α 亚基（306250）具有短的胞质内 C 末端尾部，这对于 GMCSF 介导的生长刺激至关重要。为了寻找 GMCSF 信号转导可能必需的蛋白质，Zhao 等人（1997）使用 GMCSF 受体 α 亚基的胞质内结构域作为酵母 2-杂交筛选中的诱饵。他们克隆了编码一种新型丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶的人类 cDNA，并将其命名为 PK428。推导的 496 个氨基酸蛋白具有 N 末端激酶结构域，与强直性肌营养不良蛋白激酶（DMPK; 605377）的激酶结构域高度相似。PK428 还包含激酶结构域之后的预测螺旋区域和疏水结构域，两者都与 DMPK 中的相似。对人体组织 RNA 进行 Northern 印迹分析，在心脏、大脑、骨骼肌、肾脏和胰腺中检测到 10 kb mRNA，在多种人类细胞系中检测到 3.8 和 10 kb 转录本。针对 PK428 的多克隆抗体在人类细胞系和转染细胞中沉淀出主要的 65-kD 蛋白质。

Leung 等人使用 CDC42（116952）作为人脑 cDNA 文库表达筛选的诱饵（1998）获得了 CDC42BPA 的部分 cDNA，他们将其命名为 MRCK-α。他们从大鼠 cDNA 文库中获得了编码 Mrck-α 和相关蛋白 Mrck-β（CDC42BPB; 614062）的全长 cDNA。推导的大鼠 Mrck-α 和 Mrck-β 蛋白分别含有 1,732 和 1,702 个氨基酸。两者均具有 N 端激酶结构域，随后是中央卷曲螺旋区域、富含半胱氨酸的区域、血小板-白细胞C 激酶底物（PLEK; 173570）同源（PH）结构域和 C 端 p21 GTPase（参见 HRAS; 190020） -结合域。对大鼠组织的 Northern 和 Western blot 分析检测到 Mrck-α mRNA 和蛋白质在脑和肺中的表达最高。表位标记的 Mrck-α 定位于转染的 HeLa 细胞中分散的细胞质斑点。

▼ 基因功能

赵等人（1997）发现 PK428 能够进行自身磷酸化，以及组蛋白 H1（参见 142709）和含有环 AMP 依赖性蛋白激酶磷酸化位点的肽底物的磷酸化。

梁等人（1998）表明，大鼠 Mrck-α 磷酸化几种测试底物中的丝氨酸和苏氨酸残基，并且对非肌肉肌球蛋白调节轻链 2（MYL9; 609905）最活跃。Mrck-α 在 HeLa 细胞中的过度表达导致应力纤维的形成，其中一些表现出纵横交错的模式。Mrck-α 的分离激酶结构域具有组成型活性，引起肌节蛋白和肌球蛋白结构的总体变化，并伴有明显的肌节蛋白凝聚。Mrck-α 对微管没有影响。Mrck-α 与 CDC42 的共表达导致微刺的延伸和收缩以及丝状伪足的形成。在单独过度表达 Mrck-α 或 CDC42 后，未观察到这些结构的形成。

陈等人（1999）表明大鼠 Mrck-α 可以对抗 NGF（参见 162030）诱导的大鼠 PC12 细胞的神经突生长。他们的研究结果表明，MRCK-α 可能参与 CDC42 和 RAC 促进的神经突生长（参见 602048）。

吴等人（2004）表明分离的 MRCK-γ 激酶抑制基序（CDC42BPG; 613991）结合 MRCK-α 和 MRCK-β 的激酶结构域并抑制其催化活性。

通过免疫沉淀分析，Tan 等人（2008）发现 Lrap35a（LURAP1; 616129）与大鼠脑提取物中的 Mrck-α 和 Mrck-β 以及细胞骨架肌球蛋白 Myo18a（610067）相互作用。在人类细胞系中鉴定出 MRCK、LRAP35A 和 MYO18A 的类似复合物。敲低和过表达研究表明，MRCK 复合物负责层状肌动球蛋白束和亚核肌动球蛋白网络的组装。LRAP35A 作为衔接蛋白孤立结合 MYO18A 和 MRCK。LRAP35A 与 MRCK 激酶抑制基序的结合激活 MRCK 磷酸化 MYO18A。MRCK 复合物与肌动球蛋白束的逆行流动一致移动，并且是细胞突出和迁移所必需的。

Lee 等人通过 B16-F1 小鼠黑色素瘤细胞的共免疫沉淀分析（2014）表明全长 Lrap25（FAM89B; 616128）与激酶 Mrck（例如 MRCKA）和 Limk1（601329）相互作用。Lrap25 充当转换因子，将 Mrck 定位到板状足并将 Mrck 束缚到 Limk1。敲除和抑制剂研究表明，Lrap25 和 Mrck 是 Limk1 依赖性肌丝蛋白丝切蛋白（CFL1；601442）磷酸化所必需的，这会灭活丝切蛋白肌节蛋白解聚活性。Lrap25 的耗尽改变了细胞极性并抑制了细胞迁移。李等人（2014）得出结论，LRAP25 和 MRCK 通过激活 LIMK1 来调节迁移细胞前缘的肌节蛋白丝切蛋白磷酸化和 F-肌节蛋白动态。

▼ 测绘

通过荧光原位杂交，赵等人（1997）将 CDC42BPA 基因定位于染色体 1q41-q42，该区域被认为包含与波纹肌肉疾病相关的基因（606072）。