短肋胸廓发育不良 17 伴或不伴多趾症； SRTD17

有证据表明伴或不伴多指畸形的短肋胸廓发育不良 17（SRTD17） 是由染色体 3q29 上 TCTEX1D2 基因（617353） 的纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 说明

伴有或不伴有多指畸形的短肋胸廓发育不良（SRTD）是指一组常染色体隐性遗传性骨骼纤毛病，其特征是胸廓狭窄、肋骨短、管状骨缩短以及髋臼顶呈“三叉戟”状。 SRTD 包括 Ellis-van Creveld 综合征（EVC） 和以前称为 Jeune 综合征或窒息性胸廓营养不良（ATD）、短肋多指综合征（SRPS） 和 Mainzer-Saldino 综合征（MZSDS） 的疾病。 多指畸形的存在情况各不相同，并且各种形式的 SRTD 存在表型重叠，其内脏畸形和干骺端外观有所不同。 非骨骼受累包括唇裂/腭裂以及主要器官的异常，例如大脑、眼睛、心脏、肾脏、肝脏、胰腺、肠和生殖器。 某些形式的 SRTD 在新生儿期是致命的，因为胸腔严重受限导致呼吸功能不全，而其他形式则与生命相容（Huber 和 Cormier-Daire，2012 年和 Schmidts 等人，2013 年总结）。

与颅外胚层发育不良（Sensenbrenner 综合征；参见 CED1, 218330）存在表型重叠。

有关伴或不伴多指畸形的短肋胸廓发育不良遗传异质性的讨论，请参阅 SRTD1（208500）。

▼ 临床特征

施密茨等人（2015） 研究了来自 3 个无关家庭的 5 名受影响儿童，这些儿童根据临床和放射学检查结果被临床诊断为年轻窒息性胸廓发育不良，包括胸廓较小或狭窄的短肋骨、具有三叉形髋臼和骨刺的小髂骨、车把锁骨和短指。 5 名患者中有 4 名还存在多指畸形。 尽管 Schmidts 等人没有表现出肾脏、肝脏或眼部特征（2015）指出，这些特征可能会随着年龄的增长而出现。

▼ 分子遗传学

Schmidts 等人通过对来自 60 个家庭的 69 名临床诊断为 Jeune 窒息性胸廓发育不良的患者进行全外显子组测序（2015） 在土耳其近亲家族（UCL82） 的先证者中鉴定出 TCTEX1D2 基因（617353.0001） 剪接位点突变的纯合性。 对来自 SRTD 患者的另外 154 个外显子组的分析以及另外 69 个 SRTD 病例的 TCTEX1D2 桑格测序（之前已排除已知 SRTD 相关基因的突变）揭示了无义突变（R88X; 617353.0002） 的复合杂合性和删除/插入移码 来自非近亲法国家庭（INS）的先证者的突变（617353.0003）。 这些突变在每个家族中随疾病而分离，并且在公共变异数据库中未发现。 在一个近亲也门家族（UCL4） 中，外显子组拷贝数变异分析显示，受影响的兄弟姐妹中存在超过 10 kb 的删除，删除了 TCTEX1D2 基因的起始密码子以及外显子 1 和 2，他们的突变呈阴性。 已知的 SRTD 相关基因或其他睫状成分基因。 该删除还删除了邻近的胰腺发育相关基因 TM4SF19 的外显子 2 至 5，作者表示该基因不太可能与 SRTD 相关。 对患者血液淋巴细胞 RNA 进行 RT-PCR 检测，未检测到 TCTEX1D2 转录本，表明突变转录本可能是无义介导的衰变。 在这个家庭中，在一名受影响的男性同胞中也发现了纯合性缺失，该男性同胞在 2 个月大时死于呼吸衰竭，还有一名哥哥和姐姐，他们仅表现出身材矮小、轻度短指和下肢远端轻微缩短。 段。 据报道，姐姐在童年时也患有鸡胸。 Schmidts 等人指出，SRTD 可能会出现短指畸形和身材矮小，但这些症状并不特异（2015） 表明 SRTD 表型在也门家族中并未完全渗透。