时钟交互起搏蛋白； CIPC

• KIAA1737

HGNC 批准的基因符号：CIPC

细胞遗传学位置：14q24.3 基因组坐标（GRCh38）：14:77,098,258-77,117,287（来自 NCBI）

▼ 说明

CIPC 与调节昼夜节律的核蛋白相互作用（Zhao et al., 2007），并且似乎在调节细胞周期中发挥作用（Matsunaga et al., 2016）。

▼ 克隆与表达

Nagase 等人通过对从尺寸分级的人类海马 cDNA 文库中获得的克隆进行测序（2000）克隆了 CIPC，他们将其命名为 KIAA1737。转录物在其 3-prime 末端包含一个重复元件，推导的蛋白质包含 400 个氨基酸。RT-PCR ELISA 检测到 KIAA1737 在心脏、大脑和骨骼肌中表达最高，而在所有其他检查的成人和胎儿组织中表达较低。在特定的成人大脑区域中，小脑和丘脑中检测到最高的 KIAA1737 表达。

赵等人（2007） 报道小鼠 Cipc 含有 397 个氨基酸。Northern blot 分析检测了小鼠肝脏、心脏和肾脏中 Cipc 表达的昼夜节律振荡。小鼠肝脏的免疫组织化学分析检测到 Cipc 定位于细胞核。数据库分析在脊椎动物中检测到 CIPC 的直系同源物，但在无脊椎动物中未检测到。

曲等人（2015） 报道小鼠 Cipc 有 5 个剪接变体，最长的亚型包含 411 个氨基酸。

松永等人（2016） 发现推导的 399 个氨基酸的人 CIPC 蛋白具有中央核定位信号和靠近 C 末端的 2 个 ERK（参见 601795）D 结构域。表位标记的 CIPC 定位于转染的 HEK293 细胞的细胞核。在 G1/S 边界同步的细胞中，核 CIPC 积累减少。

▼ 基因功能

通过酵母 2-杂交和免疫共沉淀分析，Zhao 等人（2007） 发现小鼠 Cipc 直接与昼夜节律调节器 Clock（601851） 和 Clock-Bmal1（ARNTL; 602550） 异二聚体相互作用。报告基因检测表明 Cipc 抑制 Clock-Bmal1 转录活性。通过 NIH3T3 小鼠成纤维细胞中的短发夹 RNA 消除 Cipc 会缩短其昼夜节律长度。Cipc 的过度表达也缩短了昼夜节律的长度。

通过对来自转染 HEK293 细胞的带有表位标记的 CIPC 免疫亲和纯化的蛋白质进行质谱分析，Matsunaga 等人（2016） 鉴定了多功能酶 CAD（114010） 和内质网分子伴侣 GRP78（HSPA5; 138120）。表位标记的 CIPF 的过度表达抑制细胞增殖并延缓细胞周期。CIPC 还抑制佛波酯处理后的 ERK 激活和 CAD 磷酸化。

▼ 基因结构

赵等人（2007）报道CIPC基因有4个外显子。5-prime 上游区域包含 3 个 E框，内含子 1 包含另一个。

▼ 测绘

Hartz（2016） 根据 CIPC 序列（GenBank AB051524） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 CIPC 基因对应到染色体 14q24.3。

▼ 动物模型

曲等人（2015） 发现小鼠中 Cipc 的敲除将 Per1（602260） 表达峰值降低至野生型小鼠水平的一半，并且对其他分子时钟蛋白没有影响。Cipc -/- 小鼠表现出正常的运动活动和对光的行为反应。