神经病，遗传性感觉和自主神经病，VIII 型; HSAN8

• HSAN VIII

有证据表明遗传性感觉和自主神经病 VIII 型（HSAN8） 是由染色体 9q34 上 PRDM12 基因（616458） 的纯合突变引起的。

▼ 说明

遗传性感觉和自主神经病 VIII 型是一种常染色体隐性神经系统疾病，其特征是先天性对疼痛不敏感，导致手指、舌头、嘴唇和其他远端肢体溃疡。受影响的个体出汗和泪液分泌也可能减少（Chen 等人，2015 年总结）。

有关遗传性感觉和自主神经病的遗传异质性的讨论，请参阅 HSAN1A（162400）。

▼ 临床特征

陈等人（2015） 报道了 11 个先天性对疼痛不敏感的家庭。患者在出生第一年就出现疼痛和温度感觉紊乱，导致嘴唇和舌头损伤、面部抓伤、咬手指以及远端溃疡和残肢。角膜反射也缺失，导致角膜疤痕。大多数患者有皮肤和骨骼感染。大多数人的出汗和泪液分泌也减少，但没有报道其他自主神经功能。测试者的感觉神经传导异常；2 名患者的腓肠神经活检显示小有髓 A-δ 纤维严重缺失，而大口径轴突未改变。2例患者的皮肤活检显示C纤维末梢异常，完全没有穿过基底膜来支配表皮的神经纤维。表皮下神经丛和汗腺自主神经支配也减少，但形态正常。这些发现与注定成为伤害感受器的感觉神经元的发育缺陷一致。陈等人（2015） 提出了先天性对疼痛类型 3 不敏感（CIP3） 的名称来指代这种疾病。

张等人（2016） 报道了 5 名经基因证实的 HSAN8 成年患者的临床特征。其中4名患者来自同一近亲家庭，年龄从23岁到57岁不等。尽管大多数人在 3 岁后被诊断出来，但所有个体从出生起就无法感觉到急性或慢性疼痛。所有人都有不寻常的损伤，包括口腔和舌头损伤以及因感染损伤而导致末指缺失。他们往往会反复感染，最常见的是金黄色葡萄球菌。感染并不痛苦，炎症也总是远低于医生的预期。角膜反射缺失，导致角膜疤痕。患者能够品尝到通常与疼痛感相关的食物类型，例如辛辣的食物“很热”，'但无法通过温度来识别太热的食物。所有人的智力和神经系统检查均正常，包括精细触觉、深度触觉、压力、振动以及瘙痒感。所有人的嗅觉都正常，5 人中只有 1 人感觉环境温度有困难。患者能够感受到情绪上的痛苦。

▼ 遗传

Chen 等人报道的 HSAN8 在家庭中的遗传模式（2015）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

在 11 个患有 HSAN8 的家庭的受影响成员中，Chen 等人（2015） 鉴定了 PRDM12 基因中的 10 种不同的纯合突变（例如 616458.0001-616458.0005）。通过外显子组测序发现了3个家族的突变，在外显子组测序未能确定致病突变后，通过直接测序PRDM12基因发现了另一个家族的突变。在 158 名具有相似表型的个体中，有 7 名接受了 PRDM12 基因直接测序，随后发现了突变。体外功能表达研究表明，突变消除了 PRDM12 的组蛋白修饰潜力，与功能丧失一致。PRDM12 在伤害感受器及其祖细胞中表达，并参与非洲爪蟾胚胎中感觉神经元的发育。