肺动脉高压，新生儿，易感性； PHN

有证据表明新生儿肺动脉高压（PHN） 的易感性与染色体 2q34 上的 CPS1 基因（608307） 的变异有关。

▼ 分子遗传学

Pearson 等人在一项针对 31 名患有持续性肺动脉高压的新生儿（其中 6 例为特发性）的研究中（2001） 发现 PHN 与氨基甲酰磷酸合成酶 I 基因（608307.0006） 中的 T1405N 多态性之间存在关联（p = 0.05）。 作者认为，氨基甲酰磷酸合成酶（一种控制尿素循环限速步骤的酶）的功能状态在出生时的心肺转变中发挥作用。

坎特等人（2007） 前瞻性评估了 131 名需要手术的先天性心脏缺陷儿童的连续模型队列，以确定与术后肺动脉压（PAP） 增加相关的关键因素，肺动脉压（PAP） 定义为术中至少 1 小时平均 PAP 高于 20 mm Hg。 术后 48 小时通过留置肺动脉导管进行测量。 多维降维（MDR） 用于内部验证观察结果并开发最佳的 2 变量至 5 变量模型，并在 41 名儿童的验证队列中进行前瞻性测试。 建模群组的无条件逻辑回归分析显示，年龄（OR = 0.92，p = 0.01）、CPS1 T1405N（608307.0006）基因型（AC vs AA：OR = 4.08，p = 0.04；CC vs AA：OR = 5.96，p = 0.01）和唐氏综合症（OR = 5.25，p = 0.04）是这种复杂表型的孤立预测因子。 MDR 预测最佳的 2 变量模型由年龄和 CPS1 T1405N 基因型组成（p 小于 0.001）。 这个 2 变量模型正确预测了验证队列中 73% 的结果。 添加种族、性别和唐氏综合症的 5 变量模型并不明显优于 2 变量模型。 坎特等人（2007） 得出的结论是，CPS1 T1405N 基因型似乎是预测儿童先天性心脏缺陷手术修复后 PAP 增加的易感性的重要危险因素。

所罗门等人（2011） 报道了一名患有 VACTERL 协会的新生儿（见 192350），他在出生第二天的心脏手术后出现了严重的肺动脉高压。 对婴儿及其健康同卵双胞胎进行的外显子组测序显示，CPS1 基因（G530V；608307.0012） 存在一种新的杂合突变，而在 100 条种族匹配的对照染色体中未发现该突变。 两对双胞胎还被发现携带 CPS1 T1405N 多态性。 这两种突变都遗传自他们的父亲。