常染色体显性智力发育障碍 23； MRD23

• 智力低下，常染色体显性遗传 23

有证据表明常染色体显性智力发育障碍 23（MRD23） 是由染色体 3p25 上的 SETD5 基因（615743） 杂合突变引起的。

▼ 临床特征

格罗泽娃等人（2014） 报告了 7 名没有血缘关系的男孩患有中度至重度智力发育障碍。 所有人都表现出婴儿期精神运动发育迟缓和言语发育不良，但所有人都能说话并表达自己的需求。 7人中有5人有行为异常，包括强迫行为、拍手和自闭症特征。 年龄较大的儿童就读于特殊学校或获得教育支持。 畸形特征变化很大，没有一致的模式。 然而，在 3 名或更多受影响的患者中观察到的特征包括一眉或眉毛异常、短头畸形、发际线低、鼻梁凹陷、鼻根突出、管状鼻、上斜睑裂、人中长而光滑、小颌、上唇薄和拥挤 牙齿。 一些患者有咀嚼困难或流口水的症状。 还报告了各种骨骼异常，例如脊柱侧凸、脊柱后凸、脊柱前凸和腿长差异。 没有人出现癫痫发作、小头畸形或生长迟缓。 格罗泽娃等人（2014） 指出，一些特征与 3p25 微缺失综合征（613792） 患者中观察到的特征重叠，并且 SETD5 基因位于 3p25 关键区域内。 然而，这 7 名患者中的任何一人在临床上均未怀疑有 3p25 缺失综合征。

库奇勒等人（2015） 报道了 2 名无血缘关系的 MRD23 女性的临床特征，其中一名此前已被 Rauch 等人报道过（2012）。 两名患者在婴儿期均出现精神运动发育迟缓和言语习得迟缓的情况，尽管后来两人的言语都非常流利。 常见的畸形特征包括前发际线低、鼻尖宽、鼻尖长、人中长和嘴角下垂。 一名患者耳位低、斜视、手指关节突出，另一名患者近视、散光、手指又长又细。

Pinard 等人从 197 名患有烟雾病的先证者队列中（参见 252350）得出结论（2020）报道了 3 名不相关的患者患有 SETD5 基因突变。 烟雾病血管病全部 3 名患者均为双侧； 1 名患有缺血性中风，2 名患有短暂性脑缺血发作。 其他特征是可变的，作者认为 SETD5 基因中的罕见变异可能在存在或不存在发育迟缓的情况下诱发烟雾病。

▼ 遗传

Grozeva 等人在 MRD23 患者中发现了 SETD5 基因的杂合突变（2014）从头开始。

▼ 分子遗传学

Grozeva 等人在 7 名患有 MRD23 的无关男孩中进行了研究（2014） 在 SETD5 基因中鉴定了 7 个不同的从头杂合截断或移码突变（参见例如 615743.0001-615743.0005），与功能丧失和单倍体不足一致。 这些患者是从一个由 996 名智力障碍人士组成的更大队列中确定的，他们使用有针对性的下一代测序方法对 565 个已知或候选基因进行了突变筛查。 所有突变均通过桑格测序证实，分子证据与从头发生相一致。 这些患者占队列的0.7%，表明SETD5突变可能是智力障碍的相对常见原因。

Kuechler 等人在 2 名患有 MRD23 的无关女性中进行了研究（2015） 描述了 SETD5 基因中的 2 种不同的从头杂合截短突变（615743.0006 和 615743.0007）。 Rauch 等人此前曾报道过其中一名患者（2012）； 该患者是从接受外显子组测序的 51 名智力障碍患者中确定的。 Kuechler 等人报告的患者（2015） 是一个由 250 名发育迟缓个体组成的更大队列的一部分，他们接受了全外显子组测序。 这些发现与单倍体不足作为疾病机制是一致的。 两名患者均占整个队列的 0.7%。