长基因间非编码 RNA 958； LINC00958

• lincRNA 958
• 膀胱癌相关转录 2； BLACAT2

HGNC 批准的基因符号：LINC00958

细胞遗传学位置：11p15.3 基因组坐标（GRCh38）：11:12,979,534-12,989,548（来自 NCBI）

▼ 说明

长基因间非编码 RNA，例如 LINC00958，是超过 200 个核苷酸的转录物，没有编码潜力。 LINC00958 促进膀胱癌（109800） 相关的淋巴管生成和淋巴转移（He et al., 2018）。

▼ 克隆与表达

He 等人使用微阵列分析（2018） 发现了 LINC00958，他们将其称为 BLACAT2，基于与邻近正常组织相比，其在高级肌肉浸润性膀胱癌组织中的上调。 RACE 表明，全长 BLACAT2 在人膀胱癌细胞系中含有 1,120 个核苷酸。 原位杂交和亚细胞分级显示BLACAT2主要定位于膀胱癌细胞的细胞核。 数据库分析表明，BLACAT2 表达在多种类型的人类癌症中显着上调。

▼ 基因功能

He 等人使用定量 RT-PCR 和数据库分析（2018） 发现，与相应的对照相比，BLACAT2 在高级别膀胱癌、淋巴结（LN） 阳性膀胱癌和 LN 转移性肿瘤中过度表达。 原位杂交显示，BLACAT2在正常膀胱组织中表达较低，在非淋巴结转移性膀胱癌中表达中等，在淋巴结转移性膀胱癌中表达强。 BLACAT2过表达与瘤内和瘤周淋巴管密度相关，促进膀胱癌细胞的淋巴结转移。 在培养的膀胱癌细胞系和小鼠模型中，BLACAT2 过表达诱导淋巴管生成并增加细胞侵袭性。 基因分析显示，BLACAT2 有助于膀胱癌细胞中 VEGFC（601528）、SNAI2（602150） 和 MMP9（120361） 的上调。 BLACAT2 在 VEGFC 启动子中形成具有 2 个结合位点的三链体，并通过招募 WDR5（609012） 来调节启动子的组蛋白 H3（参见 602810）lys4（H3K4） 甲基化。 阻断人淋巴内皮细胞（HLEC） 和小鼠模型中的 VEGFC 信号传导可消除 BLACAT2 诱导的淋巴管生成和淋巴结转移。

▼ 测绘

他等人（2018） 指出 LINC00958 基因对应到染色体 13p15.2。 然而，Gross（2019） 根据 LINC00958 序列（GenBank NR_038904） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 LINC00958 基因对应到染色体 11p15.3。